[发明专利]四氢异葎草酮的衍生物，制造和使用方法

摘要

本申请提供了新的四氢异葎草酮(THIAA)衍生物和其基本对映异构体纯的组合物及其药物制剂。本申请还提供了使用所公开的化合物和组合物来激活PPARγ、抑制炎症、治疗与炎症相关的病症和对PPARγ调整有响应的病症如糖尿病的方法。

主权项

一种四氢异α酸(THIAA)衍生物选自以下组：(4S，5R)‑3，4‑二羟基‑5‑(3‑甲基丁基)‑4‑(4‑甲基戊酰基)‑2‑(2‑甲基丙酰基)环戊‑2‑烯‑1‑酮((+)‑KDT100)，(4S，5S)‑3，4‑二羟基‑2‑(3‑甲基丁酰基)‑5(3‑甲基丁基)‑4‑(4‑甲基戊酰基)环戊‑2‑烯‑1‑酮((+)‑KDT700)，(4R，5R)‑3，4‑二羟基‑4‑(1‑羟基‑4‑甲基戊基)2‑(N‑甲氧基‑3‑甲基丁酰亚胺基)‑5‑(3‑甲基丁基)环戊‑2‑烯‑1‑酮(KDT0005)，(4R，5R)‑4‑羟基‑2‑{1‑[(2‑羟基乙基)氨基]‑3‑甲基亚丁基}‑5‑(3‑甲基丁基)‑4‑(4‑甲基戊酰基)环戊烷‑1，3‑二酮(KDT0017)，(4R，5R)‑4‑羟基‑5‑(3‑甲基丁基)‑2‑[3‑甲基‑1‑(甲氨基)亚丁基]‑4‑(4‑甲基戊酰基)环戊烷‑1，3‑二酮(KDT0020)，(4R，5R)‑2‑[1‑(苄氨基)‑3‑甲基亚丁基‑4‑羟基‑5‑(3‑甲基丁基)‑4‑(4‑甲基戊酰基)环戊烷‑1，3‑二酮(KDT0024)，(1S，5R)‑2‑羟基‑3‑(3‑甲基丁酰基)‑5‑(3‑甲基丁基)‑1‑(4‑甲基戊酰基)‑4‑氧代环戊‑2‑烯‑1‑基2，2‑二甲基丙酸酯(KDT0033)，(1S，5R)‑2‑羟基‑3‑(3‑甲基丁酰基)‑5‑(3‑甲基丁基)‑1‑(4‑甲基戊酰基)‑4‑氧代环戊‑2‑烯‑1‑基3，3‑二甲基丁酸酯(KDT0034)，丁‑3‑炔‑1‑基(1S，5R)‑2‑羟基‑3‑(3‑甲基丁酰基)‑5‑(3‑甲基丁基)‑1‑(4‑甲基戊酰基)‑4‑氧代环戊‑2‑烯‑1‑基碳酸酯(KDT0035)，(1S，5R)‑2‑羟基‑5‑(3‑甲基丁基)‑1‑(4‑甲基戊酰基)‑3‑(2‑甲基丙酰基)‑4‑氧代环戊‑2‑烯‑1‑基葵酸酯(KDT0036)，(1S，5R)‑2‑羟基‑5‑(3‑甲基丁基)‑1‑(4‑甲基戊酰基)‑3‑(2‑甲基丙酰基)‑4‑氧代环戊‑2‑烯‑1‑基2‑甲基丙基碳酸酯(KDT0037)，5‑[(1S，5R)‑1，2‑二羟基‑3‑(3‑甲基丁酰基)‑5‑(3‑甲基丁基)‑4‑氧代环戊‑2‑烯‑1‑基]‑2‑甲基‑5‑戊酮酸(KDT0038)，(4R，5R)‑3，4‑二羟基‑4‑(1‑羟基‑4‑甲基戊基)‑2‑(3‑甲基丁酰基)‑5‑(3‑甲基丁基)环戊‑2‑烯‑1‑酮(KDT0039)，(4S，5R)‑3，4‑二羟基‑4‑[(2E)‑4‑羟基‑4‑甲基戊‑2‑烯酰基]‑2‑(3‑甲基丁酰基)‑5‑(3‑甲基丁‑2‑烯‑1‑基)环戊‑2‑烯‑1‑酮(KDT0040)，(4R，5R)‑3，4‑二羟基‑2‑(N‑甲氧基‑3‑甲基丁酰亚胺基)‑4‑(N‑甲氧基‑4‑甲基戊酰亚胺基)‑5‑(3‑甲基丁基)环戊‑2‑烯‑1‑酮(KDT0001/2)，(1S，5R)‑2‑羟基‑5‑(3‑甲基丁基)‑1‑(4‑甲基戊酰基)‑3‑(2‑甲基丙酰基)‑4‑氧代环戊‑2‑烯‑1‑基3，3二甲基丁酸酯(KDT0041)，(1S，5R)‑2‑羟基‑5‑(3‑甲基丁基)‑1‑(4‑甲基戊酰基)‑3‑(2‑甲基丙酰基)‑4‑氧代环戊‑2‑烯‑1‑基苯甲酸酯(KDT0042)，(1R，2S)‑3‑羟基‑4‑(3‑甲基丁酰基‑2‑(3‑甲基丁基)‑1‑(4‑甲基戊酰基)‑5‑氧代环戊‑3‑烯‑1‑基2‑[4‑(2‑甲基丙基)苯基]丙酸酯(KDT0043)，(4S，5R)‑3，4‑二羟基‑2‑[(2S)‑2‑甲基丁酰基]‑5‑(3‑甲基丁基)‑4‑(4‑甲基戊酰基)环戊‑2‑烯‑1‑酮((+)‑KDT400)，或其盐或结晶。