[发明专利]一种医药中间体2,4-二氟苯甲酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种医药中间体2,4‑二氟苯甲酸的合成方法，具体包括以下步骤首先采用溶胶凝胶法制备纳米氧化硅负载的Pd作为催化剂，且在制备过程中添加十六烷基三甲基氯化铵对催化剂表面进行原位修饰，然后采用2,4‑二硝基甲苯为原料，加入氯化铵以及制得的催化剂反应，收集滤液，并加入四丁基溴化铵、二氧化锰和过氧化氢反应，制得白色固体；最后以N,N‑二甲基甲酰胺、氟化钠、白色固体和四丁基溴化铵反应，得到2,4‑二氟苯甲酸。该方法操作简单，目标产物收率高。

主权项

一种医药中间体2,4‑二氟苯甲酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将无水乙醇和十六烷基三甲基氯化铵混合搅拌均匀，然后加入Pd，然后转移至三口烧瓶中，滴加正硅酸乙酯、三乙胺，滴加完毕后升温至60‑90℃，恒温回流搅拌5‑15h，反应结束后冷却至室温，将反应体系过滤，得到的固体干燥后加入到坩埚中，并将坩埚置于马弗炉内550℃下处理1‑4h，处理结束后随炉冷却至室温，研磨，制得催化剂；(2)向四口烧瓶中依次加入氯化铵、无水乙醇搅拌混合均匀后，加入2,4‑二硝基甲苯，搅拌10min，加入上述制得的催化剂，搅拌后通入氢气去除四口烧瓶内的空气，缓慢升温至75‑85℃，搅拌反应1‑3h；反应结束后冷却至40℃，趁热过滤，收集滤液；(3)将上述收集的滤液加入到三口烧瓶中，然后加入四丁基溴化铵、二氧化锰和过氧化氢，加入完毕后升温至40‑60℃下搅拌反应1‑2h，反应结束后趁热过滤，收集的滤液加入到三口烧瓶中，加入质量浓度为30％的盐酸溶液，搅拌，生成的沉淀过滤后洗涤，得到白色固体；(4)将N,N‑二甲基甲酰胺加入到三口烧瓶中，然后升温至100℃，搅拌15min后，边搅拌边向三口烧瓶中加入氟化钠，然后加入上述制得的白色固体和四丁基溴化铵，搅拌15min后，继续升温至115℃，回流反应5h，反应结束后，减压蒸馏回收N,N‑二甲基甲酰胺，减压后的反应液用水蒸气蒸馏，并收集白色乳状液，收集后室温下静置10h，除去上面的清液，对收集的下面的物质进行重结晶，抽滤，洗涤，干燥，得到2,4‑二氟苯甲酸。