[发明专利]一种含有米诺地尔的外用药物组合物

摘要

针对米诺地尔原料药分子中氮氧化物结构容易降解失去氧原子，发明人拟通过在制剂体系中引入氧化性酸来解决这一问题，在本申请中，体现为脂质体内水相中形成的硫酸。同时针对米诺地尔水溶性较差，通常外用制剂中大量使用丙二醇而引起皮肤刺激的缺陷，发明人通过研究，利用硫酸铵梯度法制备了米诺地尔脂质体，在脂质体中掺入少量丙二醇后可以促进皮肤对药物的吸收，同时，脂质体的加入，缓解了丙二醇对皮肤的刺激作用，故未除去终产品的丙二醇，最终以醇质体的形式存在。

主权项

一种含有米诺地尔的外用药物组合物，由主药米诺地尔，卵磷脂，胆固醇，丙二醇，硫酸铵，冰醋酸，氢氧化钠，纯化水组成，该组合物通过如下步骤进一步制备成外用喷剂：步骤一：取米诺地尔原料药粉碎，过100目筛，溶解于丙二醇中，得米诺地尔丙二醇溶液，备用；步骤二：取硫酸铵溶解于纯化水中，得硫酸铵溶液；步骤三：取冰醋酸溶解于纯化水中，得醋酸溶液，以NaOH溶液调剂溶液pH值，为醋酸‑醋酸钠缓冲溶液，所得溶液需与步骤二所得硫酸铵溶液等渗；步骤四：取处方量卵磷脂，胆固醇溶于适量乙醇中，得脂质的乙醇溶液；步骤五：取步骤四所得脂质的乙醇溶液在60℃水浴搅拌条件下，以注射器注入到步骤二所得硫酸铵溶液中，过200nm微孔滤膜三次，得空白脂质体溶液；步骤六：取步骤五所得空白脂质体溶液，置于透析袋中，置于步骤三所得醋酸‑醋酸钠缓冲溶液中，搅拌，30min换溶液一次，连续换3次，从透析袋中取出脂质体溶液，备用；步骤七：步骤六所得脂质体溶液，60℃水浴，搅拌，取步骤一所得米诺地尔丙二醇溶液，以注射器注入的方式沿容器壁加入到步骤六所得脂质体溶液中，保温搅拌30min，得载药米诺地尔醇质体溶液；步骤八：取步骤七所得载药米诺地尔醇质体溶液，灌装于适宜玻璃喷雾瓶中，为米诺地尔醇质体外用喷雾剂；其特征在于，步骤三所得溶液pH值为6.5‑7.0，并且与步骤二所得硫酸铵溶液等渗。