[发明专利]一种稳定同位素氘标记的磺胺类药物及其制备方法

摘要

本发明属于化工合成技术领域，特别涉及一种稳定同位素氘标记的磺胺类药物及其制备方法，包括步骤(1)用苯‑d6(I)进行硝化反应制备氘标记硝基苯‑d5(II)，(2)将氘标记硝基苯‑d5(II)的硝基还原制得氘标记苯胺‑d5(III)，(3)在无水醋酸钠和冰醋酸条件下，氘标记苯胺‑d5(III)与乙酸酐制得氘标记N‑乙酰苯胺‑d5(IV)，(4)氘标记N‑乙酰苯胺‑d5(IV)与氯磺酸反应制得氘标记1‑氯磺酰基‑4‑乙酰氨基苯‑d4(V)，(5)R取代氘标记1‑氯磺酰基‑4‑乙酰氨基苯‑d4(V)的氯，然后水解，制得同位素氘标记的磺胺类药物(VII)。本发明的提供的制备方法反应条件简单、反应时间短、转化效率高、经济性强，适合大批量合成。

主权项

一种稳定同位素氘标记的磺胺类药物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)用苯‑d6(I)进行硝化反应制备氘标记硝基苯‑d5(II)，(2)将氘标记硝基苯‑d5(II)的硝基还原制得氘标记苯胺‑d5(III)，(3)在无水醋酸钠和冰醋酸条件下，氘标记苯胺‑d5(III)与乙酸酐制得氘标记N‑乙酰苯胺‑d5(IV)，(4)氘标记N‑乙酰苯胺‑d5(IV)与氯磺酸反应制得氘标记1‑氯磺酰基‑4‑乙酰氨基苯—d4(V)，(5)R取代氘标记1‑氯磺酰基‑4‑乙酰氨基苯‑d4(V)的氯，然后水解，制得同位素氘标记的磺胺类药物(VII)：其中，式中D代表氘标记；式中‑d6代表有6个氘标记；式中‑d5代表有5个氘标记；式中‑d4代表有4个氘标记；式中R表示N‑2‑嘧啶基‑氨基、N‑(4,6‑二甲基‑2‑嘧啶基)‑氨基、N‑(4,6‑二甲氧基‑2‑嘧啶基)‑氨基、N‑2‑异噁唑基‑氨基、N‑(5‑甲基‑3‑异噁唑基)‑氨基、N‑2‑吡啶基‑氨基和N‑2‑喹噁啉基‑氨基或其他芳基伯氨中的一种。