[发明专利]一种R-2-酰基氨基-3-甲氧基丙酸甲酯的制备方法

摘要

本发明公开了一种如式(I)所示的R‑2‑酰基氨基‑3‑甲氧基丙酸甲酯的制备方法，其特征在于所述的制备方法为：以式(II)所示的N‑酰基保护的甘氨酸为原料，先和双(三氯甲基)碳酸酯(III)及N,N‑二取代甲酰胺(IV)发生环合反应得到中间体(V)，再经过碱处理、酸开环，甲醚化得到中间体(VII)，最后经过不对称氢化还原生成目标产物(I)。本发明所述的制备方法原料简单易得，成本低，反应条件温和，收率高，后处理简单，三废少、经济效益好，是一条适于工业化生产的绿色环保的工艺。

主权项

一种如式(I)所示的R‑2‑酰基氨基‑3‑甲氧基丙酸甲酯的制备方法，其特征在于包括以下工艺步骤：其中，R₁为C1～C4的烷基，苯基或取代的苯基，叔丁氧基或苄氧基；步骤(1)：以式(II)所示的N‑酰基保护的甘氨酸为原料，溶于N,N‑二取代甲酰胺(IV)中，控制反应温度在0～5℃，滴加含有双(三氯甲基)碳酸酯(III)的有机溶剂A，滴加完毕后，升高温度，在20～80℃下进行反应6～24小时，生成式(V)所示的中间体；其中，R₁定义同上；R₂和R₃可分别为C1～C4的烷基、C3～C6的环烷基、苄基或取代的苄基或芳香环、含有1～2个选自N、O和S杂原子的3～6元的杂环或者含有0～3个选自N、O和S杂原子的5～15元芳香杂环，或者R₁＝R₂为含有1～2个选自N、O和S杂原子的3～6元的杂环，其中的芳香环可随意被下列0～3个取代基任意取代：C1～C4的烷基、烷氧基、卤素、三氟甲基、硝基、羟基、腈基；步骤(2)：式(V)所示的中间体在有机溶剂B中，与碱A水溶液在室温下搅拌过夜反应，得到式(VI)所示的中间体；其中，R₁定义同上；M为Na或K；步骤(3)：式(VI)所示的中间体，在‑10～10℃下先与5％～30％的氯化氢甲醇溶液进行水解反应，再在有机溶剂C中，碱B的催化下，与甲基化试剂A于20～120℃下反应，得到中间体VII；其中，R₁定义同上步骤(4)：式(VII)所示的中间体在有机溶剂D中，手性催化剂A的催化下，进行不对称氢化还原，得到式(I)所示的目标产物R‑2‑酰基氨基‑3‑甲氧基丙酸甲酯。