[发明专利]一种低成本合成ARK-Cu的方法

摘要

本发明公开了一种低成本合成ARK‑Cu的方法，采用液相合成法，将Cbz‑Ala‑OH与H‑Arg(NO2)‑OH连成二肽Cbz‑Ala‑Arg(NO2)‑OH，再与Lys(Cbz)‑OH反应，生成全保护三肽Cbz‑Ala‑Arg(NO2)‑Lys(Cbz)‑OH，然后经氢气/钯碳脱保护生成H‑Ala‑Arg‑Lys‑OH，最后在水中与醋酸铜生成ARK‑Cu。本发明合成方法简单，无需柱色谱纯化，用乙酸乙酯重结晶就可得到纯度97％以上的Cbz‑Ala‑Arg(NO2)‑Lys(Cbz)‑OH，合成低成本，可用于大量合成ARK‑Cu。

主权项

一种低成本合成ARK‑Cu的方法，其特征在于该方法由以下步骤组成：(1)合成Cbz‑Ala‑Arg(NO2)‑OH以N,N'‑二甲基甲酰胺为溶剂，将Cbz‑Ala‑OH与N‑羟基琥珀酰亚胺、N,N'‑二异丙基碳二亚胺、H‑Arg(NO2)‑OH、N,N'‑二异丙基乙胺在室温条件下反应，反应完后将反应液倒入水中，用柠檬酸调节pH＝3～4，室温搅拌析出固体，过滤，水洗，干燥，得到Cbz‑Ala‑Arg(NO2)‑OH；(2)合成Cbz‑Ala‑Arg(NO2)‑Lys(Cbz)‑OH以N,N'‑二甲基甲酰胺为溶剂，将Cbz‑Ala‑Arg(NO2)‑OH与N‑羟基琥珀酰亚胺、N,N'‑二异丙基碳二亚胺、Lys(Cbz)‑OH、N,N'‑二异丙基乙胺在室温条件下反应，反应完后将反应液倒入水中，用柠檬酸调节pH＝3～4，室温搅拌析出固体，过滤，水洗，干燥，用乙酸乙酯重结晶，得到纯度97％以上的Cbz‑Ala‑Arg(NO2)‑Lys(Cbz)‑OH；(3)合成H‑Ala‑Arg‑Lys‑OH将Cbz‑Ala‑Arg(NO2)‑Lys(Cbz)‑OH溶解于甲醇和水的混合溶剂中，加入钯碳，通氢气脱保护，生成H‑Ala‑Arg‑Lys‑OH；(4)合成ARK‑Cu将H‑Ala‑Arg‑Lys‑OH与醋酸铜在水中络合，经冷冻干燥，得到ARK‑Cu。