[发明专利]一种肺癌靶向自组装纳米粒的制备方法

摘要

本发明公开了一种具有肺癌靶向性的厄洛替尼修饰的壳聚糖与药物DOX和ICG的自组装纳米制剂。该纳米制剂是先通过化学偶联将肺癌分子靶向药物厄洛替尼连接到经过化学结构改造的壳聚糖上，再用厄洛替尼修饰的壳聚糖自组装包载吲哚菁绿ICG和多柔比星DOX而得到CEDI纳米制剂。本发明制备纳米粒，既利用了壳聚糖无毒、生物相容性高的特性，又大大提高了厄洛替尼的水溶性和生物利用度；同时利用厄洛替尼的分子靶向作用，可使包载的细胞毒药物和光敏剂选择性靶向到肺癌细胞，降低药物毒副作用；此外该纳米粒还可以同时进行分子靶向治疗、化疗和光动力治疗，并具有近红外荧光成像能力，提高治疗效果。

主权项

一种肺癌靶向自组装纳米粒的制备方法，其特征在于：包括如下具体步骤：步骤（a）：称取壳聚糖，与4‑溴邻苯二甲酸酐反应取代氨基，得到N‑4‑溴邻苯二甲亚胺基壳聚糖；步骤（b）：将步骤（a）所得产物上的溴基进行叠氮基取代反应，得到叠氮化的壳聚糖；步骤（c）：将步骤（b）所得产物与厄洛替尼在无水硫酸铜和维生素C钠盐的催化作用下进行反应，得到产物厄洛替尼修饰的壳聚糖；步骤（d）：将步骤（c）所得产物与多柔比星、吲哚菁绿在超声的条件下进行混合，得到产物CEDI溶液；步骤（e）：将步骤（d）所得产物CEDI溶液进行透析，除去溶剂，得到自组装纳米微粒溶液；步骤（f）：将步骤（e）所得纳米微粒溶液冻干，得到CEDI纳米粒。