[发明专利]一类IDH1突变小分子抑制剂及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了一类IDH1突变小分子抑制剂及其制备方法和用途，该抑制剂的结构如式I所示，各取代基的定义如说明书和权利要求所述。本发明的式I所示化合物，及其立体异构体、可药用盐、前药、溶剂化物、或水合物，对IDH1突变具有优异的抑制活性，能够用作IDH1突变抑制剂，用于制备靶向IDH1突变的抗肿瘤药物。

主权项

1.一种式I所示的化合物或其药学上可接受的盐；式中，X为硫或氮或碳；R₁、R₂、R₃、R₄、R₅各自独立地为无、H、羟基、氰基、卤素、或取代或未取代的以下基团：C6‑C20芳基、C3‑C15环烷基、C1‑C20烷基、C2‑C20烯基、3‑10元杂芳基、NR₈R₇、3‑10元杂环基或‑(CH₂)mR₉；或者R₁、R₂相连形成取代或未取代的以下基团：C3‑C15环烯基、C6‑C20芳基、C3‑C15杂环烯基；所述取代是指具有一个或多个选自下组的取代基，各取代基独立地为氢、羟基、氰基、C1‑C6烷氧基、卤素、C1‑C6卤代烷基、C6‑C20芳基、C1‑C10烷基、‑C(O)‑R₁₀、‑(CH₂)nNR₈R₇、C3‑C15环烷基或3‑10元杂芳基，或者相邻的取代基与相连的碳原子形成C6‑C20芳基；m为1‑6的整数；各R₈、各R₇各自独立地为H、Boc、取代或未取代的C3‑C15环烷基、取代或未取代的C1‑C20烷基、取代或未取代的3‑10元杂环基；所述取代是指具有一个或多个选自下组的取代基，各取代基独立地为：N(C1‑C10烷基)(C1‑C10烷基)、C6‑C20芳基、Boc或C1‑C10烷基；R₁₀为取代或未取代的以下基团：C1‑C10烷基、C1‑C6烷氧基、C6‑C20芳基、3‑10元杂芳基、C3‑C15环烷基、3‑10元杂环基；所述取代是指具有一个或多个选自下组的取代基，各取代基独立地为：C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷氧基、3‑10元杂环基；R₉为取代的以下基团：C6‑C20芳基、3‑10元杂芳基、C3‑C15环烷基或3‑10元杂环基，所述取代是指具有一个或多个选自下组的取代基，各取代基独立地为：卤素、C1‑C6卤代烷基、C1‑C6烷基、C1‑C6烷氧基。