[发明专利]一种固相片段法合成GpTx-1及其类似物和合成方法

摘要

本发明属于多肽制备领域，具体涉及一种固相片段法合成GpTx‑1及其类似物的合成方法。通过在分子中的Pro残基处切断法，将该分子的线性肽分为三个肽片段。片段Ⅱ，Ⅲ依次向肽树脂Ⅰ上连接得到全保护的线性肽树脂Ⅵ，其中三个带保护的肽片段(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ)可同时采用多肽固相合成方法获得，与逐步合成法相比该策略极大提高了合成效率与线性肽Ⅵ的纯度；具有极大的市场前景和经济价值。

主权项

1.一种GpTx-1及其类似物，其特征在于，所述化合物具有如下特征:(1)线性肽序列为：Xaa1Cys2Xaa3Xaa4Xaa5Xaa6Xaa7Xaa8Cys9Xaa10Pro11Xaa12Xaa13Xaa14Xaa15Cys16Cys17Xaa18Pro19Xaa20Xaa21Xaa22Cys23Xaa24Xaa25Xaa26Xaa27Xaa28Xaa29Cys30Xaa31Xaa32Xaa33Xaa34(2)线性肽序列的第2位、9、16、17、23、30位为Cys残基；(3)线性肽序列的第11位与第19位为Pro残基；(4)线性肽序列含34个氨基酸残基，第34位为酰胺结尾；(5)线性肽序列的二硫键的配对为：Cys2-Cys17，Cys9-Cys23，和Cys16-Cys30或它们之间任意相互配对的一种。(6)线性肽序列的Xaa1为除-Cys外的任何氨基酸残基；Xaa3为除Pro、Cys外的酸性、疏水性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；Xaa4为除Pro、Cys外的Gly、Ala、疏水性或碱性氨基酸残基；Xaa5为除Pro、Cys外的Gly、Ala、2-Abu、Nle、Nva、或碱性氨基酸残基；Xaa6为除Pro、Cys外的Gly、Ala、芳族、或疏水性氨基酸残基；Xaa7为除Pro、Cys外的Ala、酸性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；Xaa8为除Pro、Cys外的为碱性或中性亲水性氨基酸残基；Xaa10为除Pro、Cys外的任何氨基酸残基；Xaa12为除Pro、Cys外的任何氨基酸残基；Xaa13为除Pro、Cys外的任何氨基酸残基；Xaa14为除Pro、Cys外的任何氨基酸残基；Xaa15为除Pro、Cys外的碱性，酸性或中性亲水型任何氨基酸残基；Xaa18为除Pro、Cys外的任何氨基酸残基；Xaa20为除Pro、Cys外的碱性、疏水性氨基酸残基；Xaa21为除Pro、Cys外的碱性、中性亲水性氨基酸残基；Xaa22为除Pro、Cys外的碱性、疏水性、中性亲水性氨基酸残基；Xaa24为除Pro、Cys外的Ser、Ala或中性亲水性氨基酸残基；Xaa25为除Pro、Cys外的Ala、碱性、或中性亲水性氨基酸残基；Xaa26为除Pro、Cys外的酸性、碱性、或中性亲水性氨基酸残基；Xaa27为除Pro、Cys外的芳基或碱性氨基酸残基；Xaa28为除Pro、Cys外的酸性、碱性或中性亲水性氨基酸残基；Xaa29为除Pro、Cys外的Trp及吲哚环5、或者6位被取代的衍生物或者1-Nal、2-Nal；Xaa31为除Pro、Cys外的氨基酸残基；Xaa32为除Pro、Cys外的疏水或芳族氨基酸残基；Xaa33为除Pro、Cys外的任何氨基酸残基；Xaa34为疏水性氨基酸残基。