[发明专利]一种α-氨基膦酸酯的合成方法

摘要

一种通过DDQ直接氧化二级胺制备α‑氨基膦酸酯的合成方法。本方法以各种二级胺为原料，以各种亚膦酸脂为膦酸酯化试剂，以DDQ为氧化剂在溶剂中经过氧化脱氢偶联膦酸酯化反应及淬灭、萃取、浓缩、纯化得产品。目的是针对现有的α‑氨基膦酸酯的合成方法的不足之处，提供一种新的合成方法。本方法无过渡金属催化、直接DDQ氧化制备α‑氨基膦酸酯产物，高效地实现了各种二级胺与各种亚膦酸脂的膦酸酯化反应；采用本发明方法能制备出产率高，结构多样的α‑氨基膦酸酯类物质；本发明具有方法简单，反应时间短、操作简便、节约能源、生产成本低、原子经济、有利于工业化等优点。

主权项

1.一种α‑氨基膦酸酯的合成方法，其特征在于具体的方法步骤如下：(1)进行氧化脱氢偶联反应以各种官能团取代的苯胺衍生物A和不同亚膦酸脂类B为原料，DDQ为氧化剂，在溶剂中，按照苯胺衍生物A毫摩尔∶亚膦酸脂类B毫摩尔∶DDQ毫摩尔∶溶剂毫升之比为1.0∶(1.0～2.0)∶(0.8～1.5)∶2的比例，在反应器中先加入苯胺衍生物A、亚膦酸脂类B和溶剂，搅拌下，室温下加入DDQ，加料完毕之后，在60～140℃下，加热反应2～5小时，制备出α‑氨基膦酸酯C的反应液；所述的苯胺衍生物A中，苯环上取代基团R₁为H、CH₃‑、CH₃O‑、CF₃CO‑、F、Cl、Br、I，氮上的取代基团R₂为烷基或芳基，亚膦酸脂类B为亚膦酸二甲酯、亚膦酸二乙酯、亚膦酸二丁酯、亚膦酸二苯酯、双(2，2，2‑三氟乙基)亚膦酸酯、甲基癸基亚膦酸脂中的一种，溶剂为四氢呋喃、N，N‑二甲基甲酰氨、二甲亚砜、乙腈、1，4‑二氧六环、二氯甲烷、硝基甲烷、甲醇中的一种；(2)进行产品浓缩、纯化第(1)步完成后，对第(1)步制备出的α‑氨基膦酸酯C的反应液，加入饱和硫代硫酸钠溶液淬灭反应，用乙酸乙酯进行萃取，合并萃取液，萃取液经饱和碳酸氢钠溶液洗涤，无水硫酸镁干燥，抽滤，旋转蒸发浓缩滤液，对浓缩液经硅胶柱层析纯化，用洗脱液进行洗脱，对硅胶柱层析的流出液经旋转蒸发浓缩、抽干得产物纯品C；所述的洗脱液为乙酸乙酯∶石油醚的比例为1∶(4～20)的混合液。