[发明专利]一种用于制备（R）-(4-氯苯基)-2-吡啶甲醇的生物催化方法在审
| 申请号： | 201711421090.1 | 申请日： | 2017-12-25 |
| 公开（公告）号： | CN109957584A | 公开（公告）日： | 2019-07-02 |
| 发明（设计）人： | 竺伟;包蕾;胡集铖 | 申请（专利权）人： | 尚科生物医药（上海）有限公司 |
| 主分类号： | C12P17/12 | 分类号： | C12P17/12;C12N9/04;C12N15/53 |
| 代理公司： | 暂无信息 | 代理人： | 暂无信息 |
| 地址： | 201318 上海市浦*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明涉及酶法制备手性醇，属于基因工程技术用于制备医药中间体的领域。一种用于制备（R）‑(4‑氯苯基)‑2‑吡啶甲醇的生物催化方法，(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮在酮还原酶催化作用下，转化为（R）‑(4‑氯苯基)‑2‑吡啶甲醇。该方法通过筛选出特定氨基酸序列的酮还原酶用于催化制备（R）‑(4‑氯苯基)‑2‑吡啶甲醇，实现底物99%以上的转化率，所制备的产物ee值不低于99.5%，且反应的底物浓度最高接近230g/L,具备工业放大生产的价值。该反应能够使得底物完全、高效的转化成为目标产物，并且所制备的产物分离提纯简单，后处理成本低，整个工艺流程环境友好度高，原子利用率高。 | ||
| 搜索关键词： | 制备 吡啶甲醇 氯苯基 底物 生物催化 酮还原酶 基因工程技术 氨基酸序列 医药中间体 原子利用率 后处理 产物分离 催化作用 放大生产 环境友好 酶法制备 目标产物 工艺流程 手性醇 吡啶基 提纯 甲酮 催化 转化 筛选 | ||
【主权项】：
1.一种用于制备（R）‑(4‑氯苯基)‑2‑吡啶甲醇的生物催化方法，其特征在于：(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮在酮还原酶催化作用下，转化为（R）‑(4‑氯苯基)‑2‑吡啶甲醇，所述酮还原酶的氨基酸序列如（a）或（b）所述：（a）、所述酮还原酶具有如表SEQ ID No.2 所记载的氨基酸序列；（b）、所述酮还原酶为将表SEQ ID No.2 中的氨基酸序列经过一个或多个氨基酸残基的取代和/或缺失和/或添加，且能催化(4‑氯苯基)(2‑吡啶基)甲酮转化为（R）‑(4‑氯苯基)‑2‑吡啶甲醇的酮还原酶。
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