[发明专利]半富马酸替诺福韦艾拉酚胺生产中潜在杂质的合成方法

摘要

本发明公开了半富马酸替诺福韦艾拉酚胺生产工艺中潜在杂质和降解杂质的制备方法。列明半富马酸替诺福韦艾拉酚胺的杂质谱图，对改进生产工艺、提高产品内控质量起到指导作用。

主权项

1.制备式E所示的TAF-impurity E的方法，包括下述步骤：1)使式V所示的化合物先与酰化剂发生酰化反应，然后再与L-丙氨酸异丙酯发生酰胺反应，得到式C所示的TAF-impurity C；2)使式C所示的TAF-impurity C与式III所示的化合物发生酯化反应，得到式Ⅵ所示的化合物，然后脱保护得到式D所示的TAF-impurity D；其中，式III中R选自下述任意一种基团：三甲基氯硅烷，叔丁基二甲基硅烷，苄氧羰基，叔丁氧羰基，甲酸对硝基苄酯，笏甲氧羰基；式III中R2选自下述任意一种基团甲基，乙基，异丙基，叔丁基，叔丁基二甲基硅烷；式Ⅵ中R的定义同式III；3)在碱性条件下，使式D所示的TAF-impurity D发生水解反应，得到式E所示的TAF-impurity E。