[发明专利]一种抗痛风药非布司他中间体杂质的合成方法及其合成杂质的应用

摘要

本发明涉及医药领域，具体涉及一种抗痛风药非布司他中间体杂质的合成方法及其合成杂质的应用。(1)以4‑羟基硫代苯甲酰胺为起始物料，与氯丙酮发生反应，然后与三氟乙酸和乌洛托品发生Duff反应生成杂质A；(2)以4‑羟基硫代苯甲酰胺为起始物料，与2‑氯‑3‑氧代丙酸乙酯发生反应，然后与三氟乙酸和乌洛托品发生Duff反应生成杂质B；(3)由核磁确认杂质A和杂质B的结构。本发明合成方法简单、易得；所获得杂质A和杂质B的纯度高，分别为99.55％和98.13％。

主权项

1.一种抗痛风药非布司他中间体杂质的合成方法，其特征在于，非布司他中间体杂质A的合成，如下式所示：将乙醇与4-羟基硫代苯甲酰胺混合，搅拌混合过程中加入氯丙酮，混匀后升温到75～80℃，同温反应1～5h，待反应结束后降温20～30℃，过滤，洗涤，滤饼干燥得白色固体；将三氟乙酸(TFA)与上述所得固体搅拌混合至澄清，搅拌后加入乌洛托品(HMTA)，升温到100～110℃，同温反应6～8h，待反应结束后降温20～30℃，而后萃取、洗涤、过滤、滤液浓缩得黄色固体杂质A；非布司他中间体杂质B的合成：将乙醇与4-羟基硫代苯甲酰胺混合，搅拌混合过程中加入2-氯-3-氧代丙酸乙酯，混合后升温到75～80℃，同温反应2～5h，待反应束后降温20～30℃，浓缩得油状粗品；将得到的油状物粗品纯化、浓缩得白色固体，而后与TFA混合搅拌至澄清，搅拌后加入HMTA，升温到100～110℃，同温反应2～5h，待反应结束后降温20～30℃，而后萃取、洗涤、过滤，滤液浓缩得油状液体，油状液体纯化得到白色固体杂质B。