[发明专利]一种盐酸法舒地尔的精制方法

摘要

本发明公开一种盐酸法舒地尔的合成精制方法，5‑异喹啉磺酸为原料，DMF为催化剂、氯化亚砜为氯化剂及溶剂，回流浓缩后二氯甲烷打浆，得到5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐，中和提取得到5‑异喹啉磺酰氯的二氯甲烷溶液，滴加至高哌嗪的二氯甲烷溶液中，低温反应得到1‑(5‑异喹啉磺酰基)高哌嗪，向反应液中滴加稀盐酸，降温后析出固体盐酸法舒地尔粗品一，粗品一的水溶液中和后，二氯甲烷提取，用HCl‑乙醇溶液调酸，得到盐酸法舒地尔粗品二，乙醇水溶液精制、干燥，从而得到符合要求的高纯度终产品。本发明所述方法可大量去除氯化亚砜，方便后续操作和放大生产；在两相溶剂中直接通过降温析出盐酸法舒地尔粗品一，可以去除大量色素杂质。

主权项

1.一种盐酸法舒地尔的精制方法，以5‑异喹啉磺酸为起始原料，经包括氯化、与高哌嗪缩合、酸碱处理步骤得到高纯产品，其合成路线如下：其特征在于其中：(1)在5‑异喹啉磺酸中，DMF为催化剂，加入氯化亚砜，搅拌，加热回流反应1.5‑2.5h，反应温度为75‑85℃，浓缩后得5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐；(2)在二氯甲烷溶液中，加入5‑异喹啉磺酰氯盐酸盐，降温至‑5～5℃，搅拌下缓慢加入碳酸氢钠，调pH值至5‑6，静置分出二氯甲烷相，水溶液再用二氯甲烷提取2‑3次，合并二氯甲烷相，干燥，过滤，得淡黄色5‑异喹啉磺酰氯的二氯甲烷溶液；(3)向高哌嗪的二氯甲烷溶液中，搅拌下滴加5‑异喹啉磺酰氯二氯甲烷液，控制反应液温度在‑10～0℃，滴加完毕后，‑10～0℃保温1小时，然后升温至15～25℃，搅拌0.5‑1.5小时；调pH至4.5～5.5，降温至‑10～0℃，保温半小时，过滤，用饱和盐水洗涤1‑2次，得到盐酸法舒地尔粗品一；(4)搅拌下向水中加入盐酸法舒地尔粗品一，升温，使其溶解，加入二氯甲烷，搅拌后静置分出二氯甲烷相，水溶液再用二氯甲烷提取1‑2次；得到的水溶液再加入二氯甲烷，调pH至10～11，分出二氯甲烷相，水溶液再用二氯甲烷提取2‑3次，分液，将得到的二氯甲烷相合并；碱洗涤2‑3次，再用饱和盐水洗涤1‑2次，干燥，过滤，得到的滤液调酸至4.5～5.5，降温至‑10～0℃，保温20‑40min，过滤，洗涤干燥后，得盐酸法舒地尔粗品二；(5)在盐酸法舒地尔粗品二中，加入乙醇水溶液，升温回流20‑40min，待盐酸法舒地尔粗品二全溶后，热滤，滤液缓慢降温至0～10℃，保温20‑40min，过滤，洗涤干燥后，得盐酸法舒地尔成品。