[发明专利]一种5-溴-7-氮杂吲哚的合成方法

摘要

本发明涉及一种5‑溴‑7‑氮杂吲哚的合成方法，以7‑氮杂吲哚为原料，低压液相加氢破坏吲哚五元环共轭，经氧化溴化、非金属氧化脱氢制备关键医药中间体5‑溴‑7‑氮杂吲哚。产品纯度≥99％，采用氧化溴化工艺引入溴原子，溴原子利用率超过98％，避免使用溴素，解决原有工艺中产生大量含溴废液问题。本发明通过非金属催化脱氢，避免使用重金属催化，解决产品中容易引起重金属残留问题，保证了医药产品的安全性。能够有效提高反应效率，缩短反应时间，提高总反应产率，并且减少工艺废液废渣，利于工业化推广，具有极高的经济效益。

主权项

一种5‑溴‑7‑氮杂吲哚的合成方法，以7‑氮杂吲哚为原料，低压液相加氢破坏吲哚五元环共轭，经氧化溴化、非金属氧化脱氢制备关键医药中间体5‑溴‑7‑氮杂吲哚，包括以下操作步骤：步骤1：7‑氮吲哚啉的合成a)将7‑氮杂吲哚、金属催化剂、溶剂加入到高压釜中搅拌均匀，7‑氮杂吲哚、金属催化剂、溶剂的质量比1:0.05～0.50:2～8得到反应液A；b)高压釜经过氮气，氢气充分置换后，反应液A在氢气压力为1～2.50Mpa，温度70～150℃反应；c)将步骤b)得到的加氢混合物过滤，过滤金属出催化剂，得到滤液B；d)滤液B回收溶剂后，得到7‑氮杂吲哚啉产品；步骤2：5‑溴‑7‑氮杂吲哚啉的合成a)将7‑氮杂吲哚啉、溴化剂、卤代烃溶剂投入到反应瓶内，搅拌均匀，7‑氮杂吲哚啉、溴化剂、卤代烃溶剂的摩尔比为1:0.50～2:2～20，得到反应混合物C；b)反应混合物C在0～45℃下滴加氧化剂反应，得到混合物D；c)混合物D用亚硫酸氢钠的饱和水溶液中和，直至反应液中红色完全消失，饱和亚硫酸氢钠的质量与反应液D比为1:1～10，分液，得到有机相E和水相F；d)有机相E进行水洗，水量与有机相的质量比为1～5:1；e)步骤(d)得到的有机相E经回收溶剂后，得到5‑溴‑7‑氮杂吲哚啉产品；步骤3:5‑溴‑7‑氮杂吲哚的合成a)将5‑溴‑7‑氮杂吲哚啉、非金属脱氢催化剂、溶剂投入到反应瓶内，搅拌均匀，5‑溴7‑氮杂吲哚啉、脱氢催化剂、溶剂的质量比为1:0.50～5:1～10，得到反应混合物G；b)反应混合物G在40～150℃，氧化剂流量为100～400mL/min，反应7～40h，色谱监控原料消失；c)过滤，滤出脱氢催化剂，得到有机层H，回收溶剂，甲醇重结晶，得到5‑溴‑7‑氮杂吲哚产品。