[发明专利]一种培南类药物中间体的合成方法有效
申请号: | 201711488067.4 | 申请日: | 2017-12-29 |
公开(公告)号: | CN108069998B | 公开(公告)日: | 2020-05-08 |
发明(设计)人: | 熊春华;张玉红;韩晓祥;刘占祥;赵国标;徐旋;杨伟强;徐建忠 | 申请(专利权)人: | 浙江工商大学;浙江大学;浙江海翔川南药业有限公司 |
主分类号: | C07F7/18 | 分类号: | C07F7/18 |
代理公司: | 杭州天勤知识产权代理有限公司 33224 | 代理人: | 胡红娟 |
地址: | 310018 浙江*** | 国省代码: | 浙江;33 |
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摘要: | 本发明公开了一种培南类药物中间体的合成方法,以(R)‑3‑羟基丁酸酯为原料,制备了培南类药物中间体4‑AA,该路线原料便宜易得,能够大量购买。本发明步骤简单,各步骤的收率高,反应简单。不需用到手性试剂,省去了手性拆分,本发明具有成本低,收率高,反应条件易得的优势。 | ||
搜索关键词: | 一种 类药物 中间体 合成 方法 | ||
【主权项】:
1.一种培南类药物中间体的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)以(R)-3-羟基丁酸酯为原料,与N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛反应得到式(Ⅰ)所示的中间体A; (2)中间体A和对甲氧基苯胺进行取代反应,得到式(Ⅱ)所示的中间体B; (3)在催化剂作用下,中间体B和氢气发生手性加氢还原反应,得到式(Ⅲ)所示的中间体C; (4)中间体C水解式(Ⅳ)所示的中间体D; (5)在碱性试剂下,中间体D发生关环反应,得到式(Ⅵ)所示的中间体E; (6)在缚酸剂作用下,中间体E与叔丁基二甲基氯硅烷反应,得到式(Ⅵ)所示的中间体F; (7)中间体F在氧化剂作用下脱去氮上的保护基,得到式(Ⅶ)所示的中间体G; (8)在三氯化钌的催化下,中间体G与过氧乙酸反应,得到式(Ⅷ)所示的4-AA; 其中,R为甲基或乙基。
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