[发明专利]2’-氟-6’-亚甲基-碳环腺苷(FMCA)和2’-氟-6’-亚甲基-碳环鸟苷(FMCG)的合成有效
| 申请号： | 201780021536.3 | 申请日： | 2017-03-01 |
| 公开（公告）号： | CN108884005B | 公开（公告）日： | 2021-11-12 |
| 发明（设计）人： | C.K.朱;V.A.穆拉摩特蒂尔;R.C.米什拉;U.S.辛格 | 申请（专利权）人： | 佐治亚大学研究基金会 |
| 主分类号： | C07C23/08 | 分类号： | C07C23/08;C07C13/11;C07D317/44;C07D473/34;C07D473/26;C07D473/40;C07D473/18;C07F9/44 |
| 代理公司： | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人： | 曹立莉 |
| 地址： | 美国佐*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | 本发明提供了一种从易得起始材料以八个步骤合成2’‑氟‑6’‑亚甲基‑碳环腺苷(FMCA)和2’‑氟‑6’‑亚甲基‑碳环鸟苷(FMCG)的新的会聚方法。还提供了在仅六(6)个步骤中立体特异性制备通用碳环关键中间体(1S,3R,4R)‑3‑叔丁氧基‑4‑(叔丁氧基甲基)‑2‑氟‑5‑亚甲基环戊醇(方案1A或者a的化合物8)的有效且实用的方法。还制备了这些化合物的前药。 | ||
| 搜索关键词： | 甲基 腺苷 fmca 碳环鸟苷 fmcg 合成 | ||
【主权项】：
1.由取代的戊酮衍生物1合成化合物8的方法:![]()
其包括通过使化合物1与强碱在溶剂中在低温反应，然后先后添加Eschenmoser盐和碘甲烷而在化合物1的酮基的α位引入亚甲基基团，提供下面的化合物2A：![]()
在路易斯酸(优选地，CeCl3)的存在下在降低的温度使用硼氢化钠立体选择性地还原化合物2A的酮基，生成化合物2![]()
或者替代地，由化合物1通过以下方法形成化合物2：使化合物1与多聚甲醛在二异丙基三氟乙酸铵盐和二异丙基胺的存在下在溶剂中反应，生成化合物2A，然后在路易斯酸的存在下在溶剂中在降低的温度使用硼氢化钠立体选择性地还原化合物2A的酮基，生成化合物2；在溶剂中使化合物2与AlMe3反应，生成化合物3![]()
使化合物3与叔丁基二苯基甲硅烷基氯在弱碱中反应，生成化合物4；![]()
用氟化剂(优选地，二乙基氨基三氟化硫DAST)氟化化合物4，以立体选择性地氟化2’位，生成化合物7![]()
然后将其使用四丁基氟化铵脱保护以除去甲硅烷基保护基，从而提供化合物8,![]()
其中化合物8的合成可以一锅法或分步进行，其中任选地实施任何一个或者多个步骤的分离和/或纯化以生成化合物2A、2、3、4、7和8中的任何一个或者多个。
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