[发明专利]PEG化生物活性肽及其用途

摘要

本文描述了用PEG部分在一个或更多个位置处修饰的生物活性肽。这样的PEG化生物活性肽的一个实例是用PEG部分在一个或更多个位置处修饰的GHRH类似物。还描述了其可药用盐和包含这样的类似物或其盐的药物组合物，以及其方法、试剂盒和用途，例如用于在对象中诱导或刺激生长激素分泌以及用于在对象中诊断、预防或治疗GH缺乏性病症。

主权项

1.包含具有式(I)中所示序列(SEQ ID NO：1)的肽的生长激素释放激素(GHRH)类似物或其可药用盐：X1‑X2‑Asp‑Ala‑Ile‑Phe‑Thr‑X8‑X9‑Tyr‑X11‑X12‑VaI‑Leu‑X15‑Gln‑Leu‑X18‑Ala‑X20‑X21‑X22‑Leu‑X24‑X25‑X26‑X27‑X28‑X29‑X30(I)其中：X1是Tyr、His、N‑甲基Tyr或脱氨基Tyr；X2是Ala、D‑Ala、Ser或α氨基异丁酸(Aib)；X8是Asn、Asp、Ala、Gln、Ser或Aib；X9是Ser、Asp、Ala或与小于或等于约5kDa的PEG聚合物缀合的Cys；X11是Arg或L‑高精氨酸(Har)；X12是Lys或Orn；X15是Gly或Ala；X18是Ser或Ala；X20是Arg或Har；X21是Lys或Orn；X22是Leu、Val、Ala或与小于或等于约5kDa的PEG聚合物缀合的Cys；X24是Gln或与小于或等于约5kDa的PEG聚合物缀合的Cys；X25是Asp或Ala；X26是Ile或Ala；X27是Met、Leu或正亮氨酸；X28是Ser、Ala或与小于或等于约5kDa的PEG聚合物缀合的Cys；X29是Lys、Arg、Orn、Har或胍丁胺；以及X30是NH2基团或Asn‑NH2；其中X9、X22、X24和X28中的至少一个是与小于或等于约5kDa的PEG聚合物缀合的Cys。