[发明专利]蛋白酶抗性的单-脂化肽

摘要

本发明提供了蛋白酶抗性的肽、制备此类肽的方法、以及包含蛋白酶抗性的肽的组合物和利用此类肽进行治疗的方法。已经确定对某些氨基酸残基的脂化和用替代性氨基酸对天然氨基酸和添加至肽链的另外的氨基酸的取代的组合以产生蛋白酶抗性的肽。

主权项

1.一种分离的多肽，该分离的多肽包含如下氨基酸序列：X0‑H‑X2‑X3‑GT‑FTSD‑X10‑S‑X12‑X13‑X14‑X15‑X16‑X17‑AA‑X20‑X21‑X22‑I‑X24‑X25‑X26‑X27‑X28‑X29‑X30‑X31‑X32(SEQ ID NO：2)；其中X0是无、A、E、F、I、L、V或TX2是A、Aib或d‑Ser,X3是E或I,X10是S或脂质修饰的K,X12是S或脂质修饰的K，X13是Y或脂质修饰的K，X14是L或脂质修饰的K，X15是E或脂质修饰的K，X16是G或脂质修饰的K，X17是E、Q、或脂质修饰的K，X20是E、K、R、或脂质修饰的K，X21是E或脂质修饰的K，X22是F、Cha、4Me‑Phe、Bip、Dip、2‑CF3‑Phe、4‑CF3‑Phe、Nle或脂质修饰的K，X24是A、E、Cha、Bip、Dip、Nle、或脂质修饰的K，X25是W、Cha、Nle、NMe‑Trp、αMe‑Trp或脂质修饰的KX26是L或脂质修饰的K，X27是V或脂质修饰的K，X28是K、E、R或脂质修饰的K，X29是G或AibX30是R、E或G，X31是G、无、或脂质修饰的KX32是无或脂质修饰的K；并且其中该多肽仅在X10、X12、X13、X14、X15、X16、X17、X20、X21、X22、X24、X25、X26、X27、X28、X31或X32中的一者上被脂化。