[发明专利]烟酸核苷或烟酰胺核苷衍生物及其还原的衍生物作为增加NAD+的前体的用途

摘要

提供了如下组合物，其包括烟酸核苷(“NAR”)及其衍生物，这些衍生物包括1‑(2’,3’,5’‑三乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)‑烟酸(“NAR三乙酸酯”或“NARTA”)；或烟酸核苷还原形式(“NARH”)的衍生物，这些衍生物包括1‑(2’,3’,5’‑三乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)‑1,4‑二氢烟酸(“NARH三乙酸酯”或“NARH‑TA”)；或烟酰胺核苷(“NR”)的衍生物，这些衍生物包括1‑(2’,3’,5’‑三乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)‑烟酰胺(“NR三乙酸酯”或“NRTA”)；烟酰胺核苷还原形式(“NRH”)的衍生物，这些衍生物包括1‑(2’,3’,5’‑三乙酰基‑β‑D‑呋喃核糖基)‑1,4‑二氢烟酰胺(“NRH三乙酸酯”或“NRH‑TA”)；或其盐或前药，这些组合物用于食物或饮料应用、药物配制品或作为膳食补充剂。提供了使用以上化合物促进细胞和组织中的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(“NAD+”)或NADH的细胞内水平增加以提高细胞和组织存活或整体细胞和组织健康的方法。

主权项

1.一种用于增加受试哺乳动物细胞内NAD+的方法，该方法包括：向对这样的治疗有需要的哺乳动物递送有效量的至少一种具有化学式(I‑Ha)的化合物或其盐、溶剂化物或前药：其中R⁶选自下组，该组由以下各项组成：氢、–C(O)R’、–C(O)OR’、–C(O)NHR’、取代的或未取代的(C₁‑C₈)烷基、取代的或未取代的(C₁‑C₈)环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基和取代的或未取代的杂环；R’选自下组，该组由以下各项组成：氢、–(C₁‑C₈)烷基、–(C₁‑C₈)环烷基、芳基、杂芳基、杂环、芳基(C₁‑C₄)烷基和杂环(C₁‑C₄)烷基；和R⁷和R⁸独立地选自下组，该组由以下各项组成：氢、–C(O)R’、–C(O)OR’、–C(O)NHR’、取代的或未取代的(C₁‑C₈)烷基、取代的或未取代的(C₁‑C₈)环烷基、取代的或未取代的芳基、取代的或未取代的杂芳基、取代的或未取代的杂环、取代的或未取代的芳基(C₁‑C₄)烷基和取代的或未取代的杂环(C₁‑C₄)烷基；或具有化学式(II‑Hc)的化合物或其盐、溶剂化物或前药其中R⁶、R⁷和R⁸是如上针对具有化学式(I‑Ha)的化合物所定义的并且其中R¹选自氢和(C₁‑C₄)烷基；其中NAD+生物合成增加。