[发明专利]二苯乙烯衍生物及其制备方法

摘要

本发明涉及二苯乙烯衍生物及其制备方法。更具体地，本发明涉及抑制亲环蛋白之功能且有效预防亲环蛋白相关疾病或治疗其症状的新颖的二苯乙烯衍生物，以及制备该二苯乙烯衍生物的方法。

主权项

1.由以下化学式1表示的二苯乙烯衍生物或其医药学上可接受的盐：[化学式1]在化学式1中，A为CRa或N，B为CRb或N，G为CRe或N，J为CRf或N，M为CRg或N，D、E、及L为CRh或N，Rx为H、CH₃、CN、NH₂、F、Cl、Br或I，其中当Rx为H、CH₃、NH₂、F、Cl、Br或I时，Ra为氢、NO₂、CN、OH、C1‑C5烷基、C2‑C10烯基、C1‑C2烷氧基、‑COOR1(R1为氢或C1‑C5烷基)或‑OCOR2(R2为C1‑C5烷基)，Rb为氢、C1‑C20烷基、C2‑C10烯基、C1‑C10烷氧基、‑COOR1(R1为氢或C1‑C5烷基)或‑OCOR2(R2为C1‑C5烷基)，Rc为OH、NO₂、C1‑C20烷基、C3‑C10环烷基、C2‑C10烷氧基、C6‑C12芳基、C5‑C12杂环基、‑NR3R4(R3为氢、C1‑C20烷基或C6‑C12芳基，R4为氢、C1‑C20烷基或C6‑C12芳基，且R3及R4连接来形成杂环，进一步含有至少一个杂原子)、‑COOR5(R5为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基或C3‑C10环烷基)、‑OCOR6(R6为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基或C3‑C10环烷基)、‑NR7CYR8(Y为O或S，R7为氢或C1‑C5烷基，且R8为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基或C5‑C12杂环基)、‑NHS(O)₂R9(R9为C6‑C12芳基或C5‑C12杂环基)、或‑COR10(R10为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基或C5‑C12杂环基)，Rd为卤素、NO₂、COOH、CN、C2‑C20烷基、C3‑C10环烷基、C1‑C10烷氧基、C6‑C12芳基、C5‑C12杂环基、‑NR3R4(R3为氢、C1‑C20烷基或C6‑C12芳基，R4为氢、C1‑C20烷基或C6‑C12芳基，且R3及R4连接来形成杂环，进一步含有至少一个杂原子)、‑COOR5(R5为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基或C3‑C10环烷基)、‑OCOR6(R6为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基或C3‑C10环烷基)、‑NR7CYR8(Y为O或S，R7为氢或C1‑C5烷基，且R8为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基或C5‑C12杂环基)、‑NHS(O)₂R9(R9为C6‑C12芳基或C5‑C12杂环基)、或COR10(R10为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基或C5‑C12杂环基)，Re为氢、NH₂、OH、CN、C1‑C20烷基、C2‑C10烯基、C1‑C10烷氧基、C6‑C12芳基、C5‑C12杂环基、‑NR7CYR8(Y为O或S，R7为氢或C1‑C5烷基，且R8为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基或C5‑C12杂环基)或‑NHS(O)₂R9(R9为C6‑C12芳基或C5‑C12杂环基)，Rf为氢、NH₂、OH、NO₂、C1‑C4烷基、C2‑C10烯基、C1‑C4烷氧基、C6‑C12芳基、C5‑C12杂环基、‑NHR11(R11为C1‑C2烷基)、‑COOR12(R12为C1‑C2烷基)、‑OCOR13(R13为C1‑C2烷基)、或‑COR14(R14为C1‑C2烷基)，Rg为氢、NH₂、OH、卤素、NO₂、COOH、CN、C1‑C20烷基、C2‑C10烯基、C3‑C10环烷基、C1‑C10烷氧基、C6‑C12芳基、C5‑C12杂环基、‑NR3R4(R3为氢、C1‑C20烷基或C6‑C12芳基，R4为氢、C1‑C20烷基或C6‑C12芳基，且R3及R4连接来形成杂环，进一步含有至少一个杂原子)、‑COOR5(R5为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基或C3‑C10环烷基)、‑OCOR6(R6为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基或C3‑C10环烷基)、‑NR7CYR8(Y为O或S，R7为氢或C1‑C5烷基，且R8为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基或C5‑C12杂环基)、‑NHS(O)₂R9(R9为C6‑C12芳基或C5‑C12杂环基)、或‑COR10(R10为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基或C5‑C12杂环基)，及Rh为氢、NH₂、OH、C1‑C5烷基或C2‑C10烯基，当Rx为CN时，Ra为氢，Rb为氢、C1‑C20烷基、C2‑C10烯基、C1‑C10烷氧基、‑COOR1(R1为氢或C1‑C5烷基)或‑OCOR2(R2为C1‑C5烷基)，Rc为OH、NO₂、C1‑C20烷基、C3‑C10环烷基、C2‑C10烷氧基、C6‑C12芳基、C5‑C12杂环基、‑NR3R4(R3为氢、C1‑C20烷基或C6‑C12芳基，R4为氢、C1‑C20烷基或C6‑C12芳基，且R3及R4连接来形成杂环，进一步含有至少一个杂原子)、‑COOR5(R5为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基或C3‑C10环烷基)、‑OCOR6(R6为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基或C3‑C10环烷基)、‑NR7CYR8(Y为O或S，R7为氢或C1‑C5烷基，且R8为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基或C5‑C12杂环基)、‑NHS(O)₂R9(R9为C6‑C12芳基或C5‑C12杂环基)、或‑COR10(R10为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基、或C5‑C12杂环基)，Rd为氢、卤素、NO₂、COOH、CN、C2‑C20烷基、C3‑C10环烷基、C1‑C10烷氧基、C6‑C12芳基、C5‑C12杂环基、‑NR3R4(R3为氢、C1‑C20烷基或C6‑C12芳基，R4为氢、C1‑C20烷基或C6‑C12芳基，且R3及R4连接来形成杂环，进一步含有至少一个杂原子)、‑COOR5(R5为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基或C3‑C10环烷基)、‑OCOR6(R6为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基或C3‑C10环烷基)、‑NR7CYR8(Y为O或S，R7为氢或C1‑C5烷基，且R8为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基或C5‑C12杂环基)、‑NHS(O)₂R9(R9为C6‑C12芳基或C5‑C12杂环基)、或COR10(R10为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基或C5‑C12杂环基)，Re为氢、CN、C2‑C20烷基、C2‑C10烯基、C1‑C10烷氧基、C6‑C12芳基、C5‑C12杂环基、‑NR7CYR8(Y为O或S，R7为氢或C1‑C5烷基，且R8为C1‑C20烷基、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基或C5‑C12杂环基)或‑NHS(O)₂R9(R9为C6‑C12芳基或C5‑C12杂环基)，Rf及Rg各自为氢，及Rh为氢、C1‑C5烷基或C2‑C10烯基，所述杂环基的杂原子为选自由氮、氧及硫组成之群的至少一者，所述烷基可经选自由以下各项组成之群的至少一个取代基取代：OH、胺、C6‑C12芳基、C5‑C10杂环基及C3‑C10环烷基，所述烷氧基可经选自由以下各项组成之群的至少一个取代基取代：卤素、C6‑C12芳基、C3‑C10环烷基、胺及胺基羰基，所述杂环基可经选自由以下各项组成之群的至少一个取代基取代：烷基、经胺取代的烷基、胺、酰胺基及羧基，所述芳基可经选自由以下各项组成之群的至少一个取代基取代：卤素、烷基、羟基、烷氧基、羧基、酯基、硝基及胺基，A、B、D、E、G、J、L及M可与相邻基团连接来形成稠合环，及当Rb为CH₃时，Rd不可为NO₂。