[发明专利]用于临床应用的[F-18]FDDNP的多剂量合成方法

摘要

一种利用半自动化模块制备2‑(1‑{6‑[(2‑[F‑18]氟乙基)(甲基)氨基]‑2‑萘基}亚乙基)‑丙二腈([F‑18]FDDNP)的方法，该半自动化模块用于进行氟化、预纯化、分离、产物提取和调配。该方法能够高产率地生产[F‑18]FDDNP，并且在现有的FDA法规下能够准备用于人类施用，并且无需有害的有机溶剂，诸如二氯甲烷(DCM)、甲醇(MeOH)和四氢呋喃(THF)。该方法还改进了可以合成[F‑18]FDDNP的速度，利用该方法能够在约90至100分钟内产生最终产物。该合成方法易适用于FDA注册和批准的自动化合成系统。

主权项

1.一种制备2‑(1‑{6‑[(2‑[F‑18]氟乙基)(甲基)氨基]‑2‑萘基}亚乙基)‑丙二腈([F‑18]FDDNP)的方法，包括：在树脂筒中捕获[F‑18]氟离子；通过使钾盐溶液接着水通过所述树脂筒，从而将所述[F‑18]氟离子洗脱至反应容器中，所述反应容器具有在所述反应容器中含有的穴状配体溶液，其中在所述反应容器中形成[F‑18]氟化物/穴状配体复合物；利用无水乙腈使所述[F‑18]氟化物/穴状配体复合物经受多轮共沸蒸发，从而在所述反应容器中形成干燥的[F‑18]氟离子/穴状配体复合物残余物；使所述干燥的[F‑18]氟离子/穴状配体复合物与甲苯磺酰氧基前体2‑{[6‑(2,2‑二氰基‑1‑甲基乙烯基)‑2‑萘基](甲基)氨基}乙基‑4‑甲基苯磺酸盐(DDNPT)在无水乙腈中反应，从而形成反应产物；使所述反应产物通过氧化铝筒并进入注射容器；将所述注射容器中含有的所述反应产物注入HPLC柱；将含有[F‑18]FDDNP的馏分从所述HPLC柱收集到稀释容器中；利用水稀释在所述稀释容器中含有的收集的[F‑18]FDDNP；将稀释的[F‑18]FDDNP通过固相萃取筒并利用乙醇洗脱[F‑18]FDDNP；以及利用盐水和人血清白蛋白稀释包含在乙醇中的所述[F‑18]FDDNP从而形成最终产物。