[发明专利]含PTH肽冷冻干燥制剂的检査方法及包含该含PTH肽冷冻干燥制剂的医药品的制造方法

摘要

本发明提供了含PTH肽冷冻干燥制剂的检査方法及包含该含PTH肽冷冻干燥制剂的医药品的制造方法。本发明中确认了在含PTH肽冷冻干燥制剂的制造工序中生成的PTH类似物的存在。进一步发现，该PTH类似物的生成可通过抑制含PTH肽溶液等暴露在医药品制造设施内空气环境中而显著得到防止·降低。

主权项

1.一种含PTH肽冷冻干燥制剂的检査方法，该方法的特征在于，对于该含PTH肽冷冻干燥制剂中的下述PTH类似物1～11至少1种以上的存在进行确认、和/或对存在量进行定量：1)类似物1：所述PTH肽的氧化物，其具有比制剂中含有的PTH肽的质量数大64Da的质量数，且对该类似物进行胰蛋白酶消化时生成与下述(1‑a)～(1‑c)的片段对应的消化物，(1‑a)Ser‑Val‑Ser‑Glu‑Ile‑Gln‑Leu‑Met‑His‑Asn‑Leu‑Gly‑Lys(序列编号：1)的质量数+16Da、(1‑b)His‑Leu‑Asn‑Ser‑Met‑Glu‑Arg(序列编号：2)的质量数+16Da、以及(1‑c)Val‑Glu‑Trp‑Leu‑Arg(序列编号：3)的质量数+4Da；2)类似物2：所述PTH肽的氧化物，其具有比制剂中含有的PTH肽的质量数大36Da的质量数，且对该类似物进行胰蛋白酶消化时生成与下述(2‑a)～(2‑c)的片段对应的消化物，(2‑a)Ser‑Val‑Ser‑Glu‑Ile‑Gln‑Leu‑Met‑His‑Asn‑Leu‑Gly‑Lys(序列编号：1)的质量数+16Da、(2‑b)His‑Leu‑Asn‑Ser‑Met‑Glu‑Arg(序列编号：2)的质量数+16Da、以及(2‑c)Val‑Glu‑Trp‑Leu‑Arg(序列编号：3)的质量数+4Da；3)类似物3：所述PTH肽的氧化物，其具有比制剂中含有的PTH肽的质量数大32Da的质量数，且对该类似物进行胰蛋白酶消化时生成与下述(3‑a)～(3‑b)的片段对应的消化物，(3‑a)Ser‑Val‑Ser‑Glu‑Ile‑Gln‑Leu‑Met‑His‑Asn‑Leu‑Gly‑Lys(序列编号：1)的质量数+16Da、以及(3‑b)His‑Leu‑Asn‑Ser‑Met‑Glu‑Arg(序列编号：2)的质量数+16Da；4)类似物4：所述PTH肽的氧化物，其具有比制剂中含有的PTH肽的质量数大48Da的质量数，且对该类似物进行胰蛋白酶消化时生成与下述(4‑a)～(4‑b)的片段对应的消化物，(4‑a)Ser‑Val‑Ser‑Glu‑Ile‑Gln‑Leu‑Met‑His‑Asn‑Leu‑Gly‑Lys(序列编号：1)的质量数+16Da、以及(4‑b)Val‑Glu‑Trp‑Leu‑Arg(序列编号：3)的质量数+4Da；5)类似物5：所述PTH肽的氧化物，其具有比制剂中含有的PTH肽的质量数大48Da的质量数，且对该类似物进行胰蛋白酶消化时生成与下述(5‑a)～(5‑b)的片段对应的消化物，(5‑a)His‑Leu‑Asn‑Ser‑Met‑Glu‑Arg(序列编号：2)的质量数+16Da、以及(5‑b)Val‑Glu‑Trp‑Leu‑Arg(序列编号：3)的质量数+4Da；6)类似物6：所述PTH肽的氧化物，其具有比制剂中含有的PTH肽的质量数大20Da的质量数，且对该类似物进行胰蛋白酶消化时生成与下述(6‑a)～(6‑b)的片段对应的消化物，(6‑a)His‑Leu‑Asn‑Ser‑Met‑Glu‑Arg(序列编号：2)的质量数+16Da、以及(6‑b)Val‑Glu‑Trp‑Leu‑Arg(序列编号：3)的质量数+4Da；7)类似物7：所述PTH肽的氧化物，其具有比制剂中含有的PTH肽的质量数大16Da的质量数，且对该类似物进行胰蛋白酶消化时生成与下述(7‑a)的片段对应的消化物，(7‑a)Ser‑Val‑Ser‑Glu‑Ile‑Gln‑Leu‑Met‑His‑Asn‑Leu‑Gly‑Lys(序列编号：1)的质量数+16Da；8)类似物8：所述PTH肽的氧化物，其具有比制剂中含有的PTH肽的质量数大16Da的质量数，且对该类似物进行胰蛋白酶消化时生成与下述(8‑a)的片段对应的消化物，(8‑a)His‑Leu‑Asn‑Ser‑Met‑Glu‑Arg(序列编号：2)的质量数+16Da；9)类似物9：所述PTH肽的氧化物，其具有比制剂中含有的PTH肽的质量数大32Da的质量数，且对该类似物进行胰蛋白酶消化时生成与下述(9‑a)的片段对应的消化物，(9‑a)Val‑Glu‑Trp‑Leu‑Arg(序列编号：3)的质量数+4Da；10)类似物10：所述PTH肽的氧化物，其具有比制剂中含有的PTH肽的质量数大16Da的质量数，且对该类似物进行胰蛋白酶消化时生成与下述(10‑a)的片段对应的消化物，(10‑a)Val‑Glu‑Trp‑Leu‑Arg(序列编号：3)的质量数+16Da；或11)类似物11：所述PTH肽的氧化物，其具有比制剂中含有的PTH肽的质量数大4Da的质量数，且对该类似物进行胰蛋白酶消化时生成与下述(11‑a)的片段对应的消化物，(11‑a)Val‑Glu‑Trp‑Leu‑Arg(序列编号：3)的质量数+4Da。