[发明专利]一种非布司他中间体的制备方法及其在制备非布司他中的应用

摘要

本发明提供了一种结构式II的化合物的制备方法，包括如下步骤：1)结构式VII的化合物在烷基化剂和碱的作用下，反应得到结构式VI的化合物；2)结构式VI的化合物经反应得到结构式V的化合物；3)无需溶剂，结构式V的化合物在酸性条件下和乌洛托品反应，得到结构式IV的化合物；4)结构式IV的化合物和盐酸羟胺在碱存在的条件下反应，脱水得到结构式III的化合物；5)结构式III的化合物和结构式VIII的化合物进行关环反应得到结构式II的化合物。本发明还提供上述制备方法在合成非布司他中的应用。本发明的方法操作简单、收率高、副反应少、未使用剧毒品，作为一种新颖的非布司他中间体制备的方法，适于工业化生产。其中，R＝C1～C4的烷基。

主权项

1.一种结构式II的化合物的制备方法，其中，R＝C1～C4的烷基；所述制备方法包括如下步骤：1)结构式VII的对羟基苯腈在烷基化剂和碱的作用下，反应得到结构式VI的化合物；2)结构式VI的化合物的氰基转变为硫代甲酰胺，得到结构式V的化合物；3)无需溶剂，结构式V的化合物在酸性条件下和乌洛托品反应，得到结构式IV的化合物；4)结构式IV的化合物和盐酸羟胺在碱存在的条件下反应，脱水得到结构式III的化合物；5)结构式III的化合物和结构式VIII的2‑卤代乙酰乙酸酯类化合物进行关环反应得到结构式II的化合物；其中，X＝Cl、Br、I，R＝C1～C4的烷基，优选R＝甲基、乙基或叔丁基。