[发明专利]一种稳定的吸入用盐酸氨溴索溶液及其制备方法

摘要

一种稳定的吸入用盐酸氨溴索溶液及其制备方法，所述溶液包括盐酸氨溴索0.5‑0.9％(w/v)、等渗剂0.5‑0.8％(w/v)、作为稳定剂的金属离子络合物0.001‑0.003％(w/v)，pH调节剂和溶媒。本发明的吸入用盐酸氨溴索溶液便携性更高、光稳定性和吸入性能显著增强，可大大提高药物在储存过程中的稳定性，更适合临床使用需求。

主权项

1.一种稳定的吸入用盐酸氨溴索溶液，所述溶液包括盐酸氨溴索0.5‑0.9％(w/v)、等渗剂0.5‑0.8％(w/v)、金属离子络合物0.001‑0.003％(w/v)、pH调节剂和溶媒。

2.根据权利要求1所述的溶液，其特征在于，所述盐酸氨溴索的浓度为0.7‑0.85％(w/v)，优选为0.7‑0.75(w/v)，最优选为0.75％(w/v)；

优选地，所述等渗剂的浓度为0.55‑0.75％(w/v)，优选为0.58‑0.75％(w/v)，更优选为0.58‑0.68％(w/v)；

优选地，所述金属离子络合物的浓度为0.0015‑0.003％(w/v)，优选为0.002‑0.003％(w/v)，最优选为0.002％(w/v)。

3.根据权利要求1或2所述的溶液，其特征在于，所述等渗剂选自氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘露糖和山梨醇的一种或多种，优选为氯化钠。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的溶液，其特征在于，所述金属离子络合物为乙二胺四乙酸和/或乙二胺四乙酸盐。

5.根据权利要求4所述的溶液，其特征在于，所述乙二胺四乙酸盐选自乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠和乙二胺四乙酸铁钠中的一种或多种，优选为乙二胺四乙酸二钠。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的溶液，其特征在于，所述pH调节剂选自枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸和硫酸中的一种或多种，优选为枸橼酸和磷酸氢二钠；

优选地，所述溶液的pH值为4.5‑5.5，优选4.7‑5.3。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的溶液，其特征在于，所述溶媒为注射用水或生理盐水。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的溶液，其特征在于，所述溶液外观为无色至微黄色澄明溶液，更优选为无色澄明溶液；

优选地，所述溶液中有关物质低于1.0％，优选低于0.5％，最优选低于0.35％。

9.一种制备权利要求1至8中任一项所述溶液的方法，所述方法包括如下步骤：

(1)依次称取处方量的盐酸氨溴索，金属离子络合物、等渗剂和溶媒，40‑70℃，优选50‑60℃下搅拌溶解；

(2)加入pH调节剂，搅拌，调节pH至4.5‑5.5，优选4.7‑5.3，补加溶媒至全量；

(3)经无菌处理，优选经0.22μm滤膜过滤后，进行吹‑灌‑封(BFS)一体化全自动灌封，优选灌封于低密度聚乙烯瓶中。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述盐酸氨溴索的浓度为0.5‑0.9％(w/v)，优选为0.7‑0.85％(w/v)，更优选为0.7‑0.75(w/v)，最优选为0.75％(w/v)；

优选地，所述等渗剂选自氯化钠、氯化钾、葡萄糖、甘露糖和山梨醇的一种或多种，优选为氯化钠；

优选地，所述等渗剂的浓度为0.5‑0.8％(w/v)，优选为0.55‑0.75％(w/v)，更优选为0.58‑0.75％(w/v)，再优选为0.58‑0.68％(w/v)；

优选地，所述金属离子络合物为乙二胺四乙酸和/或乙二胺四乙酸盐；

优选地，所述乙二胺四乙酸盐选自乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸钙钠和乙二胺四乙酸铁钠中的一种或多种，优选为乙二胺四乙酸二钠；

优选地，所述金属离子络合物的浓度为0.001‑0.003％(w/v)，优选为0.0015‑0.003％(w/v)，更优选为0.002‑0.003％(w/v)，最优选为0.002％(w/v)；

优选地，所述pH调节剂选自枸橼酸、枸橼酸钠、磷酸氢二钠、醋酸、醋酸钠、盐酸和硫酸中的一种或多种，优选为枸橼酸和磷酸氢二钠；

优选地，所述溶媒为注射用水或生理盐水。