[发明专利]一种马来酸茚达特罗的制备方法

摘要

本发明涉及一种马来酸茚达特罗的制备方法，具体涉及以8‑苄氧基‑5‑(2‑溴乙酰基)‑2‑羟基喹啉、(R)‑2‑甲基‑CBS‑恶唑硼烷、叔丁基二甲硅基三氟甲磺酸酯、5,6‑二乙基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑2‑胺盐酸盐、钯/碳和马来酸为原料，经手性还原反应、TBS羟基保护反应、缩合反应和氢化还原反应四步反应，本发明提供的马来酸茚达特罗的制备方法是一种高收率、低成本、环保、易操作、适宜工业化的制备方法。

主权项

1.一种马来酸茚达特罗的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤一：将8‑苄氧基‑5‑(2‑溴乙酰基)‑2‑羟基喹啉和R‑Me‑CBS的甲苯溶液加入到溶剂中，用氮气保护，用冰盐浴降温，滴加硼烷四氢呋喃溶液，加毕后继续保持低温反应；1‑3h反应完毕，淬灭，旋干反应液，加水和乙酸乙酯分液，有机层干燥，浓缩得到中间体1；步骤二：将步骤一得到的中间体1加入到DMF中，降温，滴加保护基和2,6‑二甲基吡啶，加毕后继续反应1‑3h；反应完后加甲醇淬灭，再加入EA和环己烷和食盐水分液，干燥浓缩有机相得到中间体2；步骤三：将步骤二得到的中间体2加入到乙腈中，加入碳酸钾和5,6‑二乙基‑2,3‑二氢‑1H‑茚‑2‑胺盐酸盐，升温反应5h，滤去不溶物后加乙酸乙酯和水，分液、有机层干燥、浓缩；浓缩后加入THF和脱保护试剂，反应5h后，加入乙酸乙酯和水分液，有机相干燥，浓缩得到中间体3；步骤四：将步骤三得到的中间体3加入到高压釜中，加入甲醇和还原剂进行氢化还原，反应完全后过滤再用马来酸成盐得到马来酸茚达特罗。