[发明专利]一种手性吡咯烷的合成工艺及中间体

摘要

本发明公开了一种手性吡咯烷的合成工艺及中间体，所述合成工艺采用2,5‑二氟卤苯或5‑氟‑3卤代吡啶为原料底物，采用手性催化剂诱导手性反应的发生，从而将酮化合物还原为对应的手性醇化合物，再通过取代反应在醇羟基上引入好离去集团，以便进行成环反应（或者直接成环反应）。本发明提供的工艺具有显著提高产品收率、降低成本的优点，且反应温度温和，易于控制和工业化。

主权项

1.一种手性吡咯烷的合成工艺，包括以下步骤：步骤一，在格氏试剂的作用下，使式(ⅰ)的卤代物与N-甲氧基-N-甲基-4-卤丁酰胺在有机溶剂A中发生偶联反应，得到式(ⅱ)的卤代丁酮，步骤二，采用手性催化剂，并以硼烷为还原剂，使式(ⅱ)的卤代丁酮被还原成式(ⅲ-1)的S型手性醇化合物或式(ⅲ-2)的R型手性醇化合物，步骤三，使式(ⅲ-1)的S型手性醇化合物或式(ⅲ-2)的R型手性醇化合物的醇羟基发生取代反应，生成式(ⅳ-1)的S型化合物或式(ⅳ-2)的R型手性化合物，步骤四，向式(ⅳ-1)的S型化合物或式(ⅳ-2)的R型化合物中加入氨的甲醇溶液，使发生成环反应，得到式(ⅴ-1)的R型手性吡咯烷或式(ⅴ-2)的S型手性吡咯烷，其中，式(ⅰ)、(ⅱ)、(ⅲ-1)、(ⅲ-2)、(ⅳ-1)、(ⅳ-2)、(ⅴ-1)和(ⅴ-2)中的R1代表基团1-取代-2,5-二氟苯基或3-取代-5-氟吡啶基；式(ⅰ)中X1代表基团-Cl、-Br或-I；所述N-甲氧基-N-甲基-4-卤丁酰胺中的卤素为Cl、Br或I；式(ⅱ)、(ⅲ-1)、(ⅲ-2)、(ⅳ-1)和(ⅳ-2)中X2代表基团-Cl、-Br或-I；式(ⅳ-1)和(ⅳ-2)中的X代表基团-OTs、-OMs、-Cl、-Br或-I。