[发明专利]一种多层复合针壁丝素蛋白微针及其制备方法

摘要

本发明公开了一种多层复合针壁丝素蛋白微针及其制备方法。本发明制备多层复合针壁丝素蛋白微针的方法为先制备中空微针，得到最外层丝素壳体，将后续的丝素蛋白与其他药物混合溶液浇注于壳体上，并固化，重复操作溶液浇注和固化步骤后，将微针片揭下，即可得到多层复合针壁丝素蛋白微针。本发明提供的多层复合针壁丝素蛋白微针由载有不同药物或不同载药量的丝素蛋白分层构成，且在针长一定范围内可多层叠加。与现有的微针相比，本发明提供的微针在单一的针体内实现了不同层的叠加，增加了可载药物的种类和数量，且可对每层载药丝素蛋白进行改性处理，调节其单层的释药速率。

主权项

1.一种多层复合针壁丝素蛋白微针的制备方法，以家蚕丝为原料，依次经过脱胶、溶解、透析获得丝素蛋白溶液，其特征在于再进行如下步骤：（1）微针外层壳体的制备：将丝素蛋白溶液浓度调节至1.5～3.0 wt%，与按所需载药量的药物进行溶液混合；按2.0～3.5mg丝素蛋白干重每15*15阵列涂覆于模具上，在真空度小于90 kPa的条件下真空脱气泡后，置于温度为20～37℃，相对湿度为55%～65%的恒温恒湿条件下干燥处理12～24小时；向干燥后的微针片喷雾固化诱导剂于微针片背部，所述的固化诱导剂包括体积浓度70～90%的甲醇或乙醇的水溶液，经挥发后诱导丝素蛋白形成不溶于水的微针壳体；（2） 微针中间层的制备：将药物按所需载药量加入到浓度为1.5～3.0 wt%的丝素蛋白溶液和浓度为10～20 wt/wt%的结构调节剂中共混，所述的结构调节剂包括尿素、乙二醇甲醚、甘油、乙二醇乙醚、甲酰胺；所得共混溶液按1.0～2.5mg丝素蛋白干重每15*15阵列浇注于步骤（1）得到的微针外层壳体中，在真空度小于90 kPa的条件下真空脱气泡后，置于温度为20～37℃，相对湿度为55%～65%的恒温恒湿条件下干燥处理12～24小时，得到微针中间层；（3）内层微针壳体及基底层的制备：将浓度为10～20wt/wt%的结构调节剂加入到丝素蛋白溶液中共混，所得共混溶液按1.0～3.5mg丝素蛋白干重每15*15阵列浇注于步骤（2）形成的微针中间层壳体中，在真空度小于90 kPa的条件下真空脱气泡后，置于温度为20～37℃，相对湿度为55%～65%的恒温恒湿条件下干燥处理12～24小时，得到内层微针壳体及丝素蛋白基底层；（4）脱模：将步骤（3）中的多层复合针壁微针从模具上脱下，得到一种多层复合针壁微针。