[发明专利]一种维帕他韦的合成方法有效
| 申请号： | 201810149435.0 | 申请日： | 2018-02-13 |
| 公开（公告）号： | CN108276421B | 公开（公告）日： | 2019-08-06 |
| 发明（设计）人： | 何匡;周国斌;向科;张雷刚 | 申请（专利权）人： | 浙江永太药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D491/052 | 分类号： | C07D491/052;C07D311/80;C07D311/78 |
| 代理公司： | 北京精金石知识产权代理有限公司 11470 | 代理人： | 刘俊玲 |
| 地址： | 317016 浙江*** | 国省代码： | 浙江;33 |
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| 摘要： | 本申请涉及一种维帕他韦的合成方法，其采用了新的原料和新的中间体，减少了反应步骤，同时减少鎓盐的使用量，解决了现有技术公开的合成方法中普遍存在的反应路线过长、总收率较低、不太适合工业放大生产的缺陷，有效降低了生产成本。 | ||
| 搜索关键词： | 合成 反应路线 放大生产 总收率 鎓盐 生产成本 申请 | ||
【主权项】：
1.一种维帕他韦的合成方法，其特征在于：包括以下步骤：步骤I：化合物I与1‑Cl‑2‑乙氧基乙烯在钯催化下生成化合物II；步骤II：化合物II在酸催化下水解生成化合物III；步骤III：化合物III在溴代试剂作用下生成中间体IV；步骤IV：化合物IV通过缩合、环化、芳构反应生成化合物X维帕他韦；其中，步骤I和II连续反应，步骤I在乙酸钯、1,3‑双(二苯基膦)丙烷、碳酸钾的作用下在常压下回流反应；以物质的量计各反应物的投料比为：化合物I 1当量，1‑Cl‑2‑乙氧基乙烯 1‑3当量，乙酸钯 0.03‑0.1当量，1,3‑双(二苯基膦)丙烷 0.05‑0.15当量，碳酸钾 1‑2当量；回流反应使用水和四氢呋喃的混合溶液，其中四氢呋喃体积分数为20‑80％；步骤II中，将步骤I反应后的溶液冷却到30‑40℃，加入强酸，将溶液pH调节到1.5以下，搅拌1‑3h，所述强酸为盐酸或硫酸；加入乙酸乙酯萃取；有机相洗涤浓缩后用甲醇重结晶得到化合物III；反应如下所示：![]()
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