[发明专利](R)-3-苯基哌啶或/和(S)-3-苯基哌啶以及尼拉帕尼的手性中间体的合成方法在审
| 申请号： | 201810176188.3 | 申请日： | 2018-03-02 |
| 公开（公告）号： | CN108203404A | 公开（公告）日： | 2018-06-26 |
| 发明（设计）人： | 刘振德;崔效源;高河勇 | 申请（专利权）人： | 上海博邦医药科技有限公司 |
| 主分类号： | C07D211/12 | 分类号： | C07D211/12;C07D211/26;C07D211/18 |
| 代理公司： | 上海申新律师事务所 31272 | 代理人： | 严罗一 |
| 地址： | 201203 上海市浦东新区张*** | 国省代码： | 上海;31 |
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| 摘要： | 本发明属于有机合成技术领域，本发明第一方面提供的合成方法以3‑苄基哌啶酮为起始原料，依次进行格氏反应、消去反应、加氢还原反应、手性拆分，成功制得了目标产物(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶；本发明第二方面提供的合成方法以相同的起始原料进行格氏反应，再利用有机硅试剂将羟基脱除，利用催化氢化反应脱除苄基，最终手性拆分制得了目标产物。(S)‑3‑苯基哌啶可按本发明第三方面合成(S)‑3‑对胺基苯基哌啶或按本发明第四方面合成(S)‑3‑对溴苯基哌啶，作为制备尼拉帕尼的关键中间体。本发明所提供的(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶的合成方法与尼拉帕尼的手性中间体的合成方法均显著降低了生产成本，有利于尼拉帕尼药物的大规模工业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 哌啶 苯基 合成 帕尼 手性中间体 格氏反应 目标产物 起始原料 手性 脱除 大规模工业化生产 催化氢化反应 加氢还原反应 有机合成技术 关键中间体 有机硅试剂 胺基苯基 消去反应 苄基哌啶 再利用 溴苯基 制备 苄基 羟基 生产成本 成功 | ||
【主权项】：
1.一种(R)‑3‑苯基哌啶或/和(S)‑3‑苯基哌啶的合成方法，其特征在于，包括如下合成路线：![]()
其中，步骤(a)为：N‑苄基‑3‑哌啶酮(2)与苯基卤化镁发生格氏反应，生成3‑羟基‑3‑苯基‑1‑苄基哌啶(3)；其中，步骤(b)为：3‑羟基‑3‑苯基‑1‑苄基哌啶(3)发生醇羟基消去反应，生成化合物(4)和化合物(5)的混合物；其中，步骤(c)为：在过渡金属催化剂催化下，化合物(4)和化合物(5)的混合物与氢源发生加氢还原反应，生成外消旋的3‑苯基哌啶(1)；其中，步骤(d)为：化学拆分溶剂中，使用酸性拆分剂对外消旋的3‑苯基哌啶(1)进行拆分，得到(R)‑3‑苯基哌啶((R)‑1)或/和(S)‑3‑苯基哌啶((S)‑1)。
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