[发明专利]吡咯并[2;1-b]喹唑啉类衍生物及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及通式I所示的取代的吡咯并[2,1‑b]喹唑啉类衍生物及其药学上可接受的盐、光学活性体或异构体，以及该类化合物的制备方法，及其作为神经保护剂，在制备抗脑缺血药物方面的应用。本发明还涉及该类化合物及其在药学上可接受的盐和以该类化合物为活性成分的药物组合物。本发明还涉及含有至少一种该类结构式化合物或其盐的该类化合物给药剂型，其剂型为：片剂、包衣片剂、胶囊、注射用溶液或安瓶、栓剂、贴剂、可吸入的粉末制剂、混旋剂、乳剂和软膏。本发明涉及的通式Ⅰ中的R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、X、Y的定义见权利要求书和说明书。

主权项

1.通式I的吡咯并[2,1‑b]喹唑啉类衍生物及其药学上可接受的盐、光学活性体或异构体，其中R1、R2、R3、R4为下列基团中的任意一个基团：(1)H原子，(2)羟基，(3)卤原子，(4)氰基，(5)硝基，(6)巯基，(7)C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C2‑6链烯基、C2‑6链炔基、C1‑6烷磺酰氨基、C1‑18烷氧羰基、C1‑18烷氧磺酰基、C1‑6烷氧基、C2‑6链烯氧基、C2‑6链炔氧基、C1‑6烷硫基、C2‑6链烯硫基、C2‑6链炔硫基、C1‑6烷基磺酰基、C2‑6链烯基磺酰基、C2‑6链炔基磺酰基、C1‑6烷基亚磺酰基、C2‑6链烯基亚磺酰基、C2‑6链炔基亚磺酰基、C3‑8环烯基，上述各基团任意被选自H原子、卤原子、羟基、氰基、硝基和氨基中的一种或多种取代基所取代，(8)被各种取代的羰基，其任意被选自H原子、羟基、C1‑6烷基、氨基、C1‑6烷氨基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C3‑8环烷基中的一种或多种取代基所取代，(9)被各种取代的氨基，其任意被选自H原子、C1‑6烷基、C2‑6链烯基、C2‑6链炔基、C1‑6烷基磺酰基、C2‑6链烯基磺酰基、C2‑6链炔基磺酰基、C1‑6烷基羰基、C2‑6链烯基羰基和C2‑6链炔基羰基中的一种或多种取代基所取代，(10)被各种取代的5～10元芳香环或芳香杂环(11)相邻的R1与R2或R2与R3或R3与R4之间相连构成C5‑7元环；R5为‑C(R9)(R10)‑或‑C(＝O)‑或为一个单键；R6为‑C(R11)(R12)‑或‑C(＝O)‑或为‑C(＝S)‑或为一个单键；R7为‑O‑或‑N(R13)‑或‑C(＝O)‑或为‑C(＝S)‑或为一个单键；R8为被各种取代的5～10元芳香环或芳香杂环，取代基选自(1)H原子，(2)C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基、C1‑6烷磺酰基、C1‑8烷氧羰基、C1‑8羰基、C3‑8环烯基，(3)羟基、卤素，上述各基团任意被选自H原子、卤原子、羟基、氰基、硝基、氨基、C1‑6烷基、C1‑6烷氨基、C1‑6氨烷基、C1‑6羟基烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷磺酰基和C3‑8环烷基中的一种或多种或相邻的取代基之间相连构成C5‑7元环；R9、R10、R11、R12、R13为下列基团中的任意一个基团：(1)H原子，(2)C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C1‑6烷磺酰基、C1‑8烷氧羰基、C1‑8羰基、C2‑6烯基、C3‑8环烯基，上述各基团任意被选自H原子、卤原子、羟基、氰基、硝基、氨基、C1‑6烷基、C1‑6烷氨基、C1‑6氨烷基、C1‑6羟基烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷磺酰基和C3‑8环烷基中的一种或多种取代基所取代，(3)被各种取代的5～10元芳香环或芳香杂环，取代基选自(1)H原子，(2)C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C1‑6烷磺酰基、C1‑8烷氧羰基、C1‑8羰基、C3‑8环烯基，上述各基团任意被选自H原子、卤原子、羟基、氰基、硝基、氨基、C1‑6烷基、C1‑6烷氨基、C1‑6氨烷基、C1‑6羟基烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷磺酰基和C3‑8环烷基中的一种或多种；X为‑O‑或‑NH‑；Y为‑O‑或‑NHNH‑或‑N(R14)‑；R14为下列基团中的任意一个基团：(1)H原子，(2)C1‑6烷基、C3‑8环烷基、C1‑6烷磺酰基、C1‑18烷氧羰基、C1‑18羰基、C3‑8环烯基，上述各基团任意被选自H原子、卤原子、羟基、氰基、硝基、氨基、C1‑6烷基、C1‑6烷氨基、C1‑6氨烷基、C1‑6羟基烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷硫基、C1‑6烷基亚磺酰基、C1‑6烷磺酰基和C3‑8环烷基中的一种或多种取代基所取代；其中吡咯环中含有一个手性中心。