[发明专利]一种高纯度阿托伐他汀钙的制备方法在审
| 申请号： | 201810208441.9 | 申请日： | 2018-03-14 |
| 公开（公告）号： | CN108558726A | 公开（公告）日： | 2018-09-21 |
| 发明（设计）人： | 卢正东;安靖;郭韶智;郑志长;王柳;黎艳华;柯伯雄 | 申请（专利权）人： | 湖北广济药业股份有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/34 | 分类号： | C07D207/34 |
| 代理公司： | 武汉惠创知识产权代理事务所(普通合伙) 42243 | 代理人： | 童思明 |
| 地址： | 435400 *** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种高纯度阿托伐他汀钙的制备方法，属于有机合成技术领域。该方法包括：化合物Ⅴ与乙酸钙在水和醇的混合溶剂体系中进行反应，反应温度40‑70℃，反应体系中醇与水的体积比为1:2‑8，化合物Ⅴ在混合溶剂中的质量百分比浓度为5‑10%，反应完成后降温结晶、过滤得到阿托伐他汀钙粗品；将阿托伐他汀钙粗品溶解在重结晶溶剂A中，阿托伐他汀钙粗品在重结晶溶剂A中的质量百分比浓度为5‑10%，于45‑85℃条件下加入Ι型阿托伐他汀钙晶种的进行转晶，转晶完成后降温结晶、过滤、洗涤和干燥得到精品。本发明提供的阿托伐他汀钙制备方法，具有产品纯度高、操作简单安全和收率高等优点，适合大规模工业生产。 | ||
| 搜索关键词： | 阿托伐他汀钙 制备 质量百分比 重结晶溶剂 降温结晶 高纯度 粗品 转晶 过滤 混合溶剂体系 有机合成技术 产品纯度 粗品溶解 混合溶剂 简单安全 体积比 乙酸钙 晶种 收率 洗涤 精品 | ||
【主权项】：
1.一种高纯度阿托伐他汀钙的制备方法，其反应流程式为：![]()
其特征在于，在步骤(4)中，化合物Ⅴ与乙酸钙在水和醇的混合溶剂体系中进行反应，反应温度40‑70℃，所述乙酸钙与化合物Ⅴ的摩尔比为0.4‑0.8：1，反应体系中醇与水的体积比为1:2‑8，所述化合物Ⅴ在混合溶剂中的质量百分比浓度为5‑10%，反应完成后降温结晶、过滤得到阿托伐他汀钙粗品，所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇中的一种或多种；将阿托伐他汀钙粗品溶解在重结晶溶剂A中，所述阿托伐他汀钙粗品在重结晶溶剂A中的质量百分比浓度为5‑10%，于45‑85℃条件下加入Ι型阿托伐他汀钙晶种进行转晶，转晶完成后降温结晶、过滤、洗涤和干燥得到精品，所述重结晶溶剂A为醇与水按体积比1：2‑5组成的混合溶剂，所述醇选自甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇中的一种或多种。
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