[发明专利]一种包含负载新抗原的B细胞疫苗的免疫细胞药物

摘要

本发明提供了一种包含负载肿瘤新抗原的B细胞疫苗(neoB)的免疫细胞治疗药物，以及将neoB与肿瘤特异性T细胞进行联用的药物组合。本发明所述neoB疫苗可以比DC疫苗具备更强的体外扩增性，以及在反复输注情况下更强的持续在体内激活T细胞的效应，可成为一种预防性或治疗性疫苗或免疫细胞药物而应用于不区分癌种的抗肿瘤治疗中。将neoB与肿瘤特异性T细胞进行联用的药物组合，可利用neoB在体内进一步刺激肿瘤特异性T细胞，使后者在体内数量扩增而提升治疗效果。

主权项

1.一种免疫细胞制备方法，制备“负载新抗原的B细胞疫苗(neoB)”，其特征在于：1)将肿瘤患者或供者的B细胞作为抗原提呈细胞(APC)，将肿瘤患者的个体化肿瘤新抗原(neoantigen)负载到B细胞，成为负载新抗原的B细胞疫苗(neoB)；2)所述B细胞既可以来自患者自体，也可以来自异体供者：3)所述B细胞可以是单纯的B细胞，也可以是包括B细胞、DC细胞在内的多种抗原提呈细胞的混合物；4)所述肿瘤患者的个体化肿瘤新抗原负载到neoB可以由以下任一方法获得或多种方法联合完成：：A.经肿瘤基因测序分析体细胞突变得到肿瘤新抗原基因序列，并合成新抗原基因序列得到DNA或进一步体外转录得到RNA，再将该DNA或RNA通过载体转导至B细胞内；B.经肿瘤基因测序分析体细胞突变得到肿瘤新抗原基因序列，并合成新抗原多肽，再将多肽负载到B细胞；C.将肿瘤细胞破碎后使其释放蛋白，与B细胞混合使其胞吞这些蛋白并提呈新抗原。5)所述负载新抗原的过程，可以在B细胞经过体外培养而达到数量扩增之后进行，也可以在此之前进行；6)所述负载新抗原的B细胞疫苗(neoB)，可以加入或不加入包括但不限于以下基因修饰；A.包括PD1单抗、PDL1单抗在内的免疫检查点抑制剂；B.包括IL7、CCL19在内的CC趋化因子、CXC趋化因子、C趋化因子以及CX3C趋化因子的一种或多种趋化因子。