[发明专利]一种微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法

摘要

一种微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法，属于有机合成中的抗癌药物合成技术领域。针对传统的高压催化加氢反应釜合成过程中收率低、纯度差、易发生剧烈爆炸产生危险、催化剂回收套用次数低等问题，提供了一种微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法，所述奥希替尼中间体为N‑1‑[2‑(二甲基氨基)乙基]‑5‑甲氧基‑N1‑甲基‑N4‑[4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑2‑嘧啶基]‑1,2,4‑苯三胺，合成步骤如下：在微通道反应器中，将N‑(2‑二甲基氨基‑乙基)‑2‑甲氧基‑N‑﹝4‑(1‑甲基‑1‑吲哚‑3‑基)‑嘧啶‑2‑基﹞‑5‑硝基‑苯‑1,4‑二胺加入到有机溶剂与浓盐酸的混合物中，然后加入活性炭负载贵金属的催化剂，预热作为物料I；将氢气与经过预热后的物料I进行反应，得到奥希替尼中间体，本发明适用于抗癌药物的合成。

主权项

1.一种微通道反应器合成奥希替尼中间体的方法，所述奥希替尼中间体为N‑1‑[2‑(二甲基氨基)乙基]‑5‑甲氧基‑N1‑甲基‑N4‑[4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑2‑嘧啶基]‑1,2,4‑苯三胺，其特征在于，包括以下步骤：1)将加氢前体硝基物N‑(2‑二甲基氨基‑乙基)‑2‑甲氧基‑N‑﹝4‑(1‑甲基‑1‑吲哚‑3‑基)‑嘧啶‑2‑基﹞‑5‑硝基‑苯‑1,4‑二胺加入到有机溶剂中，加入浓盐酸溶解，然后加入活性炭负载贵金属的催化剂，获得的混合物作为物料I，将物料I输送至微通道反应器的预热模块中预热，预热后进入反应模块组；所述的加氢前体硝基物在有机溶剂中的浓度为0.1mol/L～0.15mol/L；所述的加氢前体硝基物与浓盐酸的质量比为1:0.5；所述的加氢前体硝基物与活性炭负载贵金属的催化剂的质量比为1：(0.01～0.10)；2)将氢气输送至微通道反应器的反应模块组与步骤1)经过预热后的物料I在反应模块组进行反应，收集从降温模块流出的反应液，后处理得到奥希替尼中间体N‑1‑[2‑(二甲基氨基)乙基]‑5‑甲氧基‑N1‑甲基‑N4‑[4‑(1‑甲基‑1H‑吲哚‑3‑基)‑2‑嘧啶基]‑1,2,4‑苯三胺，所述的物料I中加氢前体硝基物与氢气的摩尔比为1:(3.0～4.0)。