[发明专利]一种吡啶杂环化合物及其作为CXCR4抑制剂的应用

摘要

本发明提供了一种吡啶杂环化合物及其作为CXCR4抑制剂的应用。该杂环化合物及其药学上可接受的盐、同位素、异构体和晶型结构，具有通式I所示的结构：本发明还提供上述的具有CXCR4信号通路抑制活性的杂环化合物的应用。本发明的具有CXCR4信号通路抑制活性的杂环化合物，作为CXCR4信号通路的有效拮抗剂，能够用于治疗或预防应答于CXCR4受体拮抗的病症。

主权项

1.一种具有CXCR4信号通路抑制活性的杂环化合物，及其药学上可接受的盐、同位素、异构体和晶型结构，具有通式I所示的结构：其中，Ar为未被取代或被1‑4个R₃₁取代的5‑10元杂芳环，所述杂芳环含有1‑4个独立选自O，N，S杂原子，且最少有一个杂原子为N；W为其中，接有R₅,R₆的C原子与吡啶环相连接，接有R₁₁的C原子与Ar环相连接；或者，W为其中，接有R₁₂的C原子与吡啶环相连接，接有R₁₇,R₁₈的C原子与Ar环相连接；U为Q为化学键或者CR₂₉R₃₀；X,Y独立地选自化学键、CR₃₂R₃₃、O、NR₃₄、S、SO、或者SO₂；n选自0、1、2、3；R₁，R₂，R₃，R₄分别独立选自氢原子、氘原子、氰基、卤素、羟基、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、C_1‑8烷氧基、C_2‑6烯基、C_2‑6炔基，所述烷基和烷氧基未被取代或被1‑3个卤素或氘原子取代；R₅，R₆分别独立选自氢原子、氘原子、C_1‑6烷基、或C_3‑6环烷基，所述烷基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C_1‑6烷基、C_1‑3烷氧基的取代基取代；或者R₄，R₆及其所连接的原子可互相连接成环；R₇，R₈，R₉，R₁₀，R₁₁，R₁₂，R₁₃，R₁₄，R₁₅，R₁₆，R₁₇，R₁₈，R₃₂，R₃₃分别独立选自氢原子、氘原子、氰基、卤素、C_1‑6烷基、CO₂C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、C_1‑6烷氧基、或OSi(C_1‑6烷基)₃，所述烷基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C_3‑6环烷基、C_1‑6烷基、NHC(O)C_1‑6烷基、NHC(O)OC_1‑6烷基、NHC(O)NHC_1‑6烷基、NHC(O)N(C_1‑6烷基)₂、NHS(O)₂C_1‑6烷基、或C_1‑6烷氧基的取代基取代；R₁₉，R₂₀，R₂₁，R₂₂，R₂₅，R₂₆，R₂₇，R₂₈，R₂₉，R₃₀分别独立地选自氢原子、氘原子、氰基、羟基、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、C_1‑3烷氧基，所述烷基和烷氧基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、NHC_1‑6烷基、N(C_1‑6烷基)₂、NHCOC_1‑6烷基、NHCOOC_1‑6烷基、C_1‑3烷氧基的取代基取代；或者R₂₇与R₁₉及其所连接的原子可互相连接成环或R₂₇与R₂₁及其所连接的原子可互相连接成环；R₂₃，R₂₄分别独立地选自氢原子、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基，所述烷基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C_1‑6烷基、NHC_1‑6烷基、N(C_1‑6烷基)₂、NHCOC_1‑6烷基、NHCOOC_1‑6烷基、C_1‑3烷氧基的取代基取代；或者，R₂₃与R₂₂及其所连接的原子可互相成5‑7元杂环；R₃₁选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、氨基、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、C_1‑6烷氧基、C_2‑6炔基、C_2‑6烯基、SC_1‑6烷基、NHC_1‑6烷基、N(C_1‑6烷基)₂、5‑6元芳基、5‑6元杂芳基、或5‑7元杂环烷基，所述烷基、烷氧基、芳基、杂芳基、杂环烷基未被取代或被1‑3个独立选自氢原子、氘原子、卤素、氰基、羟基、氨基、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、C_1‑6烷氧基的取代基取代，所述杂芳基、杂环烷基含有1‑3个独立选自O,N,S的杂原子；R₃₄选自氢原子、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、C_1‑8酰基、C_1‑8磺酰基、COOC_1‑6烷基、CONHC_1‑6烷基，所述烷基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、氨基、C_1‑6烷基、NHC_1‑6烷基、N(C_1‑6烷基)₂、NHCOC_1‑6烷基、NHCOOC_1‑6烷基、C_1‑3烷氧基的取代基取代；R选自氢原子、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、C_3‑8杂环烷基，所述烷基、环烷基或杂环烷基未被取代或被1‑3个选自卤素、氘原子、羟基、氰基、C_1‑6烷基、C_3‑6环烷基、C_1‑3烷氧基、C_1‑6砜基、C_1‑6酰基、C_3‑6杂环烷基的取代基取代，所述杂环烷基含有1个选自O或N的杂原子；或者R与R₂₄及其所连接的N原子可互相连接成5‑7元杂环。