[发明专利]一种制备(S)-1,2,3,4-四氢异喹啉-1-甲酸及其衍生物的方法

摘要

本发明公开了一种制备(S)‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸及其衍生物的方法，其包括：以外消旋1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(1)或外消旋6,7‑二甲氧基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉‑1‑甲酸(2)为底物，利用D‑氨基酸氧化酶立体选择性催化R型异构体，经氧化脱氢生成相应的亚胺酸，S型异构体未被催化保留在反应体系中，亚胺酸经亚胺酸还原剂作用生成外消旋底物，再在D‑氨基酸氧化酶的作用下被立体选择性催化其中的R型异构体，由此制备S型异构体。本发明方法产率可达75％～97.4％，ee值99％，且具有反应条件温和、立体选择性强、反应效率高、产率高、工艺相对简单等特点。

主权项

1.一种制备如式(I)所示的化合物的方法，式(I)中，R₁，R₂独立地选自氢、C1‑C6烷基，C1‑C6烷氧基，其特征在于，所述方法包括：(1)以所述式(I)化合物的外消旋体或式(I)化合物的盐的外消旋体为底物，利用D‑氨基酸氧化酶作为催化剂，选择性催化式(I)化合物的R型异构体进行氧化脱氢反应，生成亚胺酸，而式(I)化合物未被催化，保留在反应体系中；其中，在进行所述氧化脱氢反应前、所述氧化脱氢反应过程中和所述氧化脱氢反应后中的一个或多个时间点向所述反应体系中加入亚胺酸还原剂，所述亚胺酸还原剂用于使所述氧化脱氢反应生成的所述亚胺酸被还原为所述式(I)化合物的外消旋体或式(I)化合物的盐的外消旋体；(2)将所述式(I)化合物与反应体系分离。