[发明专利]一种替比培南酯的制备方法

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体地，本发明涉及一种替比培南酯的制备方法。本发明提供一种替比培南酯的制备方法，至少包括以下步骤：步骤1：缩合反应；步骤2：氢化反应；步骤3：酯化反应；步骤4：提纯、精制。

主权项

1.一种替比培南酯的制备方法，其特征在于，至少包括以下步骤：步骤1：将第一原料、第二原料、溶剂、第一缚酸剂依次加入反应釜中，控制反应温度‑5～0℃，反应时间1～1.5h，反应结束后，向体系中加入水后，进行减压抽滤，得滤饼；将滤饼中加入异丙醇，室温搅拌，再次减压抽滤，干燥，得到缩合物；步骤2：将步骤1中的缩合物、正丁醇、水、碳酸氢钠以及催化剂加入反应釜中，先用氮气置换反应釜中的空气，然后再向反应釜中通入氢气，进行氢化反应，反应完毕后，进行抽滤，得到滤液，然后将滤液用1M盐酸调节pH，分出水相，向水相中加入丙酮，开动低温冷却液循环泵降温至0℃；滴加冷丙酮使产品析晶3h，减压抽滤，干燥，得到氢化物；步骤3：在氮气的保护下，向反应釜中依次加入步骤2中得到的氢化物、DMAC搅拌混合后，依次加入第二缚酸剂、相转移催化剂，搅拌后，开始滴加特戊酸碘甲酯与DMAC的混合液，滴加完毕后，向反应体系中加入乙酸乙酯，搅拌，减压抽滤，滤液中加水洗涤，分出的水相加乙酸乙酯萃取，得到含有产物的乙酸乙酯层；步骤4：将步骤3中含有产物的乙酸乙酯层中加入无水硫酸钠、活性硅胶，减压抽滤，真空干燥，得到替比培南酯；所述第一原料的结构式为：所述第二原料的结构式为：