[发明专利]一种碳酸司维拉姆的合成方法在审
申请号: | 201810321877.9 | 申请日: | 2018-04-11 |
公开(公告)号: | CN108440697A | 公开(公告)日: | 2018-08-24 |
发明(设计)人: | 陈宵鑫;苏晓春;戴俊;王佳瑶 | 申请(专利权)人: | 常州方圆制药有限公司 |
主分类号: | C08F126/02 | 分类号: | C08F126/02;C08F8/44;C08J3/24;A61K9/28;A61K31/785;A61K47/38;A61P3/06;A61P3/10;A61P19/06 |
代理公司: | 苏州市中南伟业知识产权代理事务所(普通合伙) 32257 | 代理人: | 李明 |
地址: | 213000 江苏*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | 本发明公开了一种碳酸司维拉姆的合成方法,包括以下步骤:步骤一、将烯丙胺与浓盐酸反应酸化成盐得到烯丙胺盐酸盐;步骤二、以引发剂引发,将烯丙胺盐酸盐单体溶解在溶剂中自身发生聚合;然后将溶液缓慢滴加到甲醇中进行析晶,过滤得烯丙胺盐酸聚合物;步骤三,烯丙胺盐酸聚合物碱化得到烯丙胺聚合物;步骤四,加入聚乙二醇脂肪酸酯、纳米氧化铝和环氧氯丙烷,合成盐酸司维拉姆;步骤五,盐酸司维拉姆先与碱溶液中和得到游离态的司维拉姆,再与二氧化碳水溶液反应,得到碳酸司维拉姆;步骤六、制备碳酸司维拉姆片。发明的碳酸司维拉姆的制备方法,反应稳定、周期短,得到的碳酸司维拉姆的品质好。 | ||
搜索关键词: | 碳酸 烯丙胺 盐酸 烯丙胺盐酸盐 聚合物 制备 聚乙二醇脂肪酸酯 合成 二氧化碳水溶液 烯丙胺聚合物 环氧氯丙烷 碱溶液中和 纳米氧化铝 单体溶解 合成盐酸 缓慢滴加 反应酸 浓盐酸 引发剂 游离态 碱化 溶剂 化成 甲醇 析晶 聚合 过滤 | ||
【主权项】:
1.一种碳酸司维拉姆的合成方法,其特征在于,包括以下步骤:步骤一、将烯丙胺与浓盐酸反应酸化成盐得到烯丙胺盐酸盐,其中烯丙胺和浓盐酸的重量比为(2‑5):(10‑15),反应温度为48‑55℃,反应时间为1‑2小时;步骤二、以过氧化苯二甲酰作为引发剂引发,将烯丙胺盐酸盐单体溶解在溶剂中自身发生聚合,反应温度为92‑98℃,反应时间为10‑15小时;过氧化苯二甲酰与烯丙胺盐酸盐单体的重量比为(0.01‑0.1):(50‑150);反应结束后降温,将溶液缓慢滴加到甲醇中进行析晶,滴加速度为30‑50滴/min,滴加完成后继续搅拌1‑3小时,过滤得到烯丙胺盐酸聚合物;步骤三,烯丙胺盐酸聚合物与pH为8‑12的有机碱溶液反应碱化得到烯丙胺聚合物;步骤四,加入聚乙二醇脂肪酸酯、纳米氧化铝和环氧氯丙烷,所述烯丙胺聚合物、聚乙二醇脂肪酸酯、环氧氯丙烷和纳米氧化铝的重量比为1:(0.5‑1):(1‑1.3):(0.1‑0.3),烯丙胺聚合物与环氧氯丙烷反应合成盐酸司维拉姆;步骤五,盐酸司维拉姆先与碱溶液中和得到游离态的司维拉姆,再与二氧化碳水溶液反应,得到碳酸司维拉姆;步骤六、将碳酸司维拉姆与羟丙基甲基纤维素混合均匀;在碳酸司维拉姆和羟丙基甲基纤维素的混合物中加入碳酸氢钠溶液;将碳酸司维拉姆、羟丙基甲基纤维素和碳酸氢钠溶液的混合物制粒;将药粒进行过筛;在过筛后的药粒中加入核黄素和海藻酸钠,并混合均匀;压片;包衣;即得。
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