[发明专利]一种Trop-2特异性嵌合抗原受体细胞制备及其用途在审

专利信息
申请号: 201810401267.X 申请日: 2018-04-28
公开(公告)号: CN108440674A 公开(公告)日: 2018-08-24
发明(设计)人: 陈相波;雷鸣;田朋飞 申请(专利权)人: 杭州荣泽生物科技有限公司
主分类号: C07K19/00 分类号: C07K19/00;C12N15/62;C12N15/867;C12N5/10;A61K35/17;A61P35/00
代理公司: 上海精晟知识产权代理有限公司 31253 代理人: 冯子玲
地址: 311215 浙江省杭州*** 国省代码: 浙江;33
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摘要: 发明公开了一种Trop2特异性嵌合抗原受体,其包括信号肽、抗原结合区、铰链区、跨膜区、共剌激信号传导区、CD3ζ信号传导区和T2A短肽,其中信号肽为CSF2RA信号肽、抗原结合区为scFv序列,铰链区为CD8α区,跨膜区为CD28跨膜区的,共刺激信号转导区为CD28和4‑1BB,CD3ζ信号转导区为CD3分子胞内信号转导区;上述嵌合抗原受体具体为RZ‑28bbZ,其核苷酸编码序列如SEQ ID No.1所示;本发明还提供一种包含上述核苷酸重组表达载体及其宿主细胞、构建方法、在哺乳动物细胞肿瘤治疗中的应用,本发明所述的Trop2特异性嵌合抗原受体可以通过修饰T细胞,使得CAR‑T细胞高效特异地治疗卵巢癌。
搜索关键词: 特异性嵌合 跨膜区 信号肽 抗原结合区 信号传导区 抗原受体 信号转导 铰链区 核苷酸编码序列 哺乳动物细胞 重组表达载体 共刺激信号 治疗卵巢癌 嵌合抗原 受体细胞 宿主细胞 肿瘤治疗 核苷酸 抗原 短肽 构建 修饰 转导 制备 应用
【主权项】:
1.一种Trop2特异性嵌合抗原受体CSF2RA‑Trop2scFv‑CD8α‑CD28‑4‑1BB‑CD3ζ‑T2A,其特征在于,所述嵌合抗原受体由抗人Trop2单克隆抗体轻链和重链可变区hTrop2scFv、CSF2RA抗原肽、人CD8α铰链区、人CD28跨膜区、人CD28和4‑1BB共刺激信号传导区、人CD3ζ信号激活区和T2A短肽结构串联构成;所述嵌合抗原受体的核苷酸和氨基酸序列如序列SEQ ID No.1和SEQ ID No.2所示。
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