[发明专利]一种前列腺素D2受体抑制剂化合物的简便制备方法有效
申请号: | 201810438184.8 | 申请日: | 2018-05-09 |
公开(公告)号: | CN110467612B | 公开(公告)日: | 2020-09-25 |
发明(设计)人: | 戚聿新;王保林;徐欣;腾玉奇;李新发 | 申请(专利权)人: | 新发药业有限公司 |
主分类号: | C07D471/04 | 分类号: | C07D471/04 |
代理公司: | 济南金迪知识产权代理有限公司 37219 | 代理人: | 韩献龙 |
地址: | 257500 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | 本发明提供一种前列腺素D2受体抑制剂化合物的简便制备方法。以4‑甲磺酰基‑2‑三氟甲基苄胺(Ⅱ)和3‑乙酰基戊二酸二酯(Ⅲ)为原料,经缩合、环化,然后与2‑卤代丙烯醛发生加成反应、与氨发生吡啶环化反应,最后经水解、盐酸酸化即得。本发明方法操作简便,反应条件温和,三废少,绿色环保;原料廉价易得,成本低;反应选择性高,副产物少,纯化简单,收率和纯度高,利于前列腺素D2受体抑制剂化合物Fevipiprant的工业化生产。 | ||
搜索关键词: | 一种 前列腺素 d2 受体 抑制剂 化合物 简便 制备 方法 | ||
【主权项】:
1.一种式Ⅰ所示的前列腺素D2受体抑制剂化合物的制备方法,包括步骤:/n(1)于溶剂中,在酸催化剂的作用下,式Ⅱ化合物和式Ⅲ化合物经缩合、环化反应得式Ⅳ化合物;/n /n其中,式Ⅲ、Ⅳ化合物结构式中,R为-CH3、-C2H5、-C3H7或-C4H9;/n(2)在碱催化剂的作用下,式Ⅳ化合物和2-卤代丙烯醛经加成反应制备式Ⅴ化合物;在氨的存在下,式Ⅴ化合物经吡啶环化得到式Ⅵ化合物;然后经水解、盐酸酸化得到Fevipiprant(Ⅰ);/n /n其中,式Ⅴ化合物结构式中,X为Cl或Br;式Ⅴ、Ⅳ化合物结构式中,R的含义与式Ⅲ化合物结构式中R的含义相同。/n
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