[发明专利]化合物（E）-3-（1-甲基吡咯烷-2-基）-丙烯酸盐酸盐及合成方法

摘要

本发明公开了化合物(E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐及合成方法。该化合物结构如式(Ⅰ)所示。其合成方法为：以BOC‑L‑脯氨醇(或者BOC‑D‑脯氨醇)为起始物料，经氧化成醛，脱掉BOC保护剂，再与卤代烷反应，再经Wittig反应合成(S,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸乙酯，水解后成盐得到(S,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐[或(R,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐]。该化合物作为医药中间体可以制备喹唑啉或喹啉类药物衍生物。

主权项

1.一种化合物(E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐的合成方法，其特征是，所述化合物(E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐如式(Ⅰ)所示，所述化合物(E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐为(S,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐或者(R,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐，或者上述两者的混合物；所述(S,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐的合成方法，具体包括以下步骤：1)BOC‑L‑脯氨醇采用有机溶剂溶解，然后加入溴化钠和四甲基哌啶氮氧化物；降温，滴加事先调好pH＝8～9的次氯酸钠溶液直至反应完全；待原料反应完全后，静止分层，留有机层，经后处理得到BOC‑L‑脯氨醛；2)将BOC‑L‑脯氨醛加入溶剂和三氟乙酸，搅拌保温反应，待原料反应完全后经后处理得S‑吡咯烷‑2‑甲醛；3)将上述S‑吡咯烷‑2‑甲醛加入溶剂和碳酸钾，搅拌均匀后，滴加碘甲烷，加完后室温反应，反应完成后经后处理得S‑1‑甲基‑吡咯烷‑2‑甲醛；4)将S‑1‑甲基‑吡咯烷‑2‑甲醛加入溶剂，再加入乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦，搅拌过夜，待原料反应完全后经后处理得(S,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸乙酯；5)将上述(S,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸乙酯加入乙醇和氢氧化钠溶液，搅拌，用稀盐酸调pH＝7，蒸干溶剂；蒸干物加入乙酸乙酯搅拌溶解，过滤掉无机盐，降温向母液中通入氯化氢气体，析出固体，过滤，烘干，得到(S,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐；所述(R,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐的合成方法，具体包括以下步骤：1)BOC‑D‑脯氨醇采用有机溶剂溶解，搅拌溶解后加入溴化钠和四甲基哌啶氮氧化物；降温，滴加事先调好pH＝8～9的次氯酸钠溶液直至反应完全；待原料反应完全后，静止分层，留有机层，经后处理，得BOC‑D‑脯氨醛；2)将BOC‑D‑脯氨醛加入溶剂和三氟乙酸，搅拌保温反应，待原料反应完全后经后处理得R‑吡咯烷‑2‑甲醛；3)将上述R‑吡咯烷‑2‑甲醛加入溶剂和碳酸钾，搅拌均匀后，滴加碘甲烷，加完后室温反应，反应完成后经后处理得R‑1‑甲基‑吡咯烷‑2‑甲醛；4)将R‑1‑甲基‑吡咯烷‑2‑甲醛加入溶剂，再加入乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦，搅拌过夜，待原料反应完全后经后处理得(R,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸乙酯；5)将上述(R,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸乙酯加入乙醇和氢氧化钠溶液，搅拌，用稀盐酸调pH＝7，蒸干溶剂；蒸干物加入乙酸乙酯搅拌溶解，过滤掉无机盐，降温向母液中通入氯化氢气体，析出固体，过滤，烘干，得到(R,E)‑3‑(1‑甲基吡咯烷‑2‑基)‑丙烯酸盐酸盐。