[发明专利]一种含吡咯或吲哚并氮杂环烷结构的手性氧代螺环吲哚类化合物及其消旋体和制备方法

摘要

本发明涉及化学催化领域，公开了一种含吡咯或吲哚并氮杂环烷结构的手性氧代螺环吲哚类化合物及其消旋体和制备方法。该方法以N‑取代的靛红或苯环取代后的靛红（1）与N‑烷氨基取代的吡咯或吲哚（2）作为反应底物，使用手性磷酸或其对映异构体或其消旋体作为催化剂，在溶剂及添加剂环境中，经由催化[m+1]环加成途径一步直接制备得到。通过[5+1]或[6+1]或[7+1]环加成的方法，并且采用手性磷酸作为催化剂，实现不对称合成。使用未经修饰的靛红仅通过一步反应，首次得到3',4'‑二氢‑2'H‑螺[二氢吲哚‑3,1'‑吡咯并[1,2‑a]吡嗪]‑2‑酮类化合物，该反应可以推广至更大环体系的环加成过程。本发明对得到的化合物进行了活性测试，并得到了具有很好生理活性的先导化合物。

主权项

1.一种新型含吡咯或吲哚并氮杂环烷结构的手性氧代螺环吲哚类化合物及其消旋体，其特征在于，具有以下结构式，R/S‑(3)为该化合物的消旋体，R‑(3)为R构型的手性异构体，S‑(3)为S构型的手性异构体其中：取代基R1选自氢、碳原子数为1‑10的烷基、碳原子数为3‑10的环烷基亚甲基、‑COR4、‑SO2R5、烯丙基、炔丙基、碳原子数为6‑14的芳基取代的亚甲基,以及具有一个或多个次级取代基的上述基团；所述次级取代基、R4和R5分别选自卤素、硝基、羟基、碳原子数为6‑14的芳基、碳原子数为1‑10的烷基、碳原子数为1‑10的烷氧基、三氟甲基；取代基R2为芳香环上一个或多个氢被取代的基团，所述基团选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基，碳原子数为1‑10的烷基、碳原子数为3‑10的环烷基、碳原子数为1‑10的烷氧基、硝基、碳原子数为6‑14的芳基、碳原子数为4‑9的具有呋喃结构的取代基、碳原子数为5‑9的具有吡啶结构的取代基、碳原子数为4‑9的具有噻吩结构的取代基,以及具有一个或多个次级取代基的上述基团；所述次级取代基为选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基，碳原子数为1‑10的烷基，碳原子数为1‑10的烷氧基，碳原子数为6‑14的芳基；取代基R3为吡咯环上一个或多个氢被取代的基团，所述基团选自氟、氯、溴、碘、三氟甲基，碳原子数为1‑10的烷基、碳原子数为3‑10的环烷基、碳原子数为1‑10的烷氧基、硝基、碳原子数为6‑14的芳基、碳原子数为4‑9的具有呋喃结构的取代基、碳原子数为5‑9的具有吡啶结构的取代基、碳原子数为4‑9的具有噻吩结构的取代基,以及具有一个或多个次级取代基的上述基团；所述次级取代基为选自卤素、三氟甲基、羟基、硝基，碳原子数为1‑10的烷基，碳原子数为1‑10的烷氧基，碳原子数为6‑14的芳基；化合物R/S‑(3)、R‑(3)、S‑(3)中的n表示为吡咯或吲哚上N取代的烷氨基的含碳数目，为1或2或3。