[发明专利]一种固态球磨合成索拉非尼的方法有效
| 申请号： | 201810476691.0 | 申请日： | 2018-05-14 |
| 公开（公告）号： | CN108794392B | 公开（公告）日： | 2021-08-10 |
| 发明（设计）人： | 栾立标;赵敏 | 申请（专利权）人： | 中国药科大学 |
| 主分类号： | C07D213/81 | 分类号： | C07D213/81 |
| 代理公司： | 南京纵横知识产权代理有限公司 32224 | 代理人： | 王玉 |
| 地址： | 211198 江苏*** | 国省代码： | 江苏;32 |
| 权利要求书： | 查看更多 | 说明书： | 查看更多 |
| 摘要： | 本发明涉及一种固态球磨合成索拉非尼的方法。该法以化合物4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺和化合物4‑氯‑3‑三氟甲基异氰酸酯为原料，或以化合物4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺、化合物N，N′‑羰基二咪唑和化合物4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺为原料，在少量液体(和碱)催化下，在球磨机中固态球磨合成索拉非尼。本发明的主要创新点在于首次在球磨机中固态球磨合成索拉非尼，与原有液体溶剂中合成索拉非尼的方法相比，本发明方法具有反应速度快，无粉尘外溢，反应可控性好，操作简单、反应收率高、污染少、可行性强等优点。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 固态 磨合 成索拉非尼 方法 | ||
【主权项】：
1.一种固态球磨合成索拉非尼的方法，其特征在于，合成路线分为两种：(1)以4‑氯‑3‑三氟甲基苯基异氰酸酯(化合物II)和4‑(4‑氨基苯氧基)‑N‑甲基吡啶‑2‑甲酰胺(化合物III)为原料，在少量液体催化下在球磨机中进行固态球磨反应。球磨结束后，用溶剂溶解后浓缩，纯化得到索拉非尼(化合物I)；(2)以4‑氯‑3‑三氟甲基苯胺(化合物IV)和N，N′‑羰基二咪唑(化合物V)为原料，在少量液体催化下在球磨机中球磨反应得中间体N‑(4‑氯‑3‑三氟甲基苯基)‑1H‑咪唑‑1‑酰胺(化合物VI)；化合物VI与化合物III，在少量液体和碱存在下在球磨机中进行球磨反应，球磨结束后，用溶剂溶解浓缩后纯化得到索拉非尼(化合物I)；化合物I、II、III、IV、V、VI的结构式如下所示：![]()
下载完整专利技术内容需要扣除积分，VIP会员可以免费下载。
该专利技术资料仅供研究查看技术是否侵权等信息，商用须获得专利权人授权。该专利全部权利属于中国药科大学，未经中国药科大学许可，擅自商用是侵权行为。如果您想购买此专利、获得商业授权和技术合作，请联系【客服】
本文链接：http://www.vipzhuanli.com/patent/201810476691.0/，转载请声明来源钻瓜专利网。
