[发明专利]具有气泡生成功能的双载蒽环类药物及光敏剂的聚合物囊泡与制备

摘要

本发明涉及一种具有气泡生成功能的双载蒽环类药物及光敏剂的聚合物囊泡与制备。以两亲性三嵌段共聚物PCL‑b‑PEG‑b‑PCL为材料制备具有气泡生成功能的亲水内腔载蒽环类药物、疏水性膜层载光敏剂的pH/温度双重敏感性多功能聚合物囊泡。采用碳酸氢铵梯度主动载药法将蒽环类药物包载于亲水内腔中，在较低pH值或加热下碳酸氢铵能够分解产生二氧化碳气泡，破坏囊泡结构使包载的药物迅速释放。通过EPR靶向递送到肿瘤局部后，在光照下能显著提高蒽环类化疗药物对肿瘤的治疗作用。本发明聚合物囊泡可用作药物载体同时包载亲水和疏水性药物，并且结构稳定，具有良好的生物相容性和可降解性，在药物递送与可控释放、化疗联合光热治疗肿瘤方面具有广阔的应用前景。

主权项

1.一种具有气泡生成功能的双载蒽环类药物及光敏剂的聚合物囊泡得的制备方法，包括的步骤：1）将PCL8000‑b‑PEG8000‑b‑PCL8000两亲性三嵌段共聚物与疏水性药物共混溶于二氯甲烷中，在旋转蒸发仪中旋转蒸发除去二氯甲烷，在反应器内壁形成一层均匀的薄膜，抽真空16小时，除去残余有机溶剂；其特征在于：2）向反应器中加入浓度为300 mM的碳酸氢铵水溶液，所述PCL8000‑b‑PEG8000‑b‑PCL8000两亲性三嵌段共聚物与碳酸氢铵水溶液的质量与体积比为：4 mg:1 mL，于65℃水化5 h，放置至室温，冰浴下超声，得到载有疏水性药物的聚合物囊泡分散液；3）将上述分散液移入MWCO8000‑14000 Da的透析袋中，放在pH7.4的浓度为300 mM的蔗糖水溶液中透析14小时,得透析后的载有疏水性药物的聚合物囊泡分散液；4）将蒽环类药物溶于去离子水中，浓度15 mg/mL，加入到载光敏剂聚合物囊泡分散液中，在65℃搅拌1.5 h；冷却至室温，移入MWCO8000‑14000 Da的透析袋中，放在pH7.4的PBS溶液中透析12小时，除去游离的水溶性蒽环类药物，即得具有气泡生成功能的亲水性内腔载蒽环类药物、膜层载光敏剂的聚合物囊泡。