[发明专利]叶酸靶向还原敏感载药聚合物纳米胶束及其制备方法和应用

摘要

本发明涉及一种叶酸靶向还原敏感载药聚合物纳米胶束及其制备方法和应用。该递送载体是以两亲性三嵌段共聚物PCL‑ss‑PEG‑ss‑PCL为材料制备，并将化疗药物阿霉素与光敏剂吲哚菁绿包载于该胶束的疏水内核中，同时在制备过程中引入具有活性基团的磷脂DSPE‑PEG‑NH2，该磷脂的DSPE端疏水性较强会插入到聚合物胶束的疏水性PCL内核中，柔顺的亲水性PEG长链在胶束的外表面，将具有靶向作用的FA连接在聚合物胶束表面的PEG活性远端，集主动靶向肿瘤、还原响应释药功能于一体。本发明具有粒径小、分散性好、载药量、包封率高和较好的光热转换效应的优点，可实现还原触发释药、荧光成像肿瘤部位、肿瘤靶向给药、化疗‑光热联合治疗提高抑瘤效果，在肿瘤的靶向联合治疗方面具有广阔的应用前景。

主权项

1.一种叶酸靶向还原敏感载药聚合物纳米胶束，它是以具有还原敏感特性的PCL‑ss‑PEG‑ss‑PCL聚合物和具有活性基团的功能磷脂DSPE‑PEG‑NH2为原料通过薄膜超声分散法自组装制备出具有还原智能响应性的聚合物纳米胶束为载体，化疗药物与光敏剂包载于胶束的疏水性内核，外壳为亲水性PEG，具有长循环和空间稳定特性，叶酸靶向基团通过共价键修饰于胶束表面；其特征在于：所述的具有还原敏感特性的PCL‑ss‑PEG‑ss‑PCL聚合物（共聚）的结构如下：聚合物的分子量为10000‑24000，其中PEG亲水链段质量百分数>45%，其中，m为114‑273，n为22‑53，优选聚合物的分子量为15000，功能化磷脂DSPE‑PEG‑NH2的PEG分子量为2000。