[发明专利]一种减肥药奥利司他中间体的合成方法有效
| 申请号： | 201810498463.3 | 申请日： | 2018-05-22 |
| 公开（公告）号： | CN108484536B | 公开（公告）日： | 2021-02-02 |
| 发明（设计）人： | 王晓季;庞易英;王继武;周毅;孙永丽;彭莹;王博;欧文涛;肖和盛;黄双平 | 申请（专利权）人： | 东莞理工学院 |
| 主分类号： | C07D305/12 | 分类号： | C07D305/12 |
| 代理公司： | 南昌大牛知识产权代理事务所(普通合伙) 36135 | 代理人： | 喻莎 |
| 地址： | 523808 广东省*** | 国省代码： | 广东;44 |
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| 摘要： | 本发明公开了一种合成减肥药奥利司他(orlistat)关键中间体的方法。本发明利用正十二醛为起始原料，经多步反应得到奥利司他中间体化合物(9)，最后再经过两步已知的反应，即手性羟基的脱保护反应和光延反应(Mitsunobu反应)，由此即可得到奥利司他。本发明的合成策略为典型的线性策略，路线设计简单合理，操作工艺简便，反应条件温和，步骤少，产品收率高，大幅降低生产成本，适用于工业制备。 | ||
| 搜索关键词： | 一种 减肥 药奥利司 中间体 合成 方法 | ||
【主权项】：
1.一种减肥药奥利司他中间体的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：1)利用正十二醛，在四氯化钛和N，N‑二异丙基乙胺(DIPEA)与式2的埃文斯(Evans)手性助剂进行埃文斯(Evans)羟醛反应得到式3化合物后，化合物(3)在氯化镁，咪唑的条件下，与丙二酸单甲酯钾盐进行亲核取代反应，得到饱和的手性δ‑羟基‑β‑羰基酮酯(4)；2)化合物(4)在冰醋酸、乙腈的1：1混合溶液中，用四甲基三乙酰氧硼氢化铵进行反式还原，得到反式3，5‑二羟基羧酸酯(5)；随后用三异丙基硅基三氟甲磺酸酯(TIPSOTf)和2，6‑二甲基吡啶在‑40℃的条件下对反式3，5‑二羟基羧酸酯(5)进行选择性羟基保护，得到化合物(6)；3)化合物(6)随后在二异丙基氨基锂(LDA)，正碘己烷的作用下，经过烷基化反应得到化合物(7)；化合物(7)在氢氧化钾的甲醇、四氢呋喃溶液中进行酯水解，得到化合物(8)；化合物(8)在苯磺酰氯、吡啶的条件下进行关环得到奥利司他中间体化合物(9)，最后再经过两步已知的反应，即手性羟基的脱保护反应和光延(Mitsunobu)反应，由此即可得到奥利司他；反应路线如下：![]()
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