[发明专利]一种阿托伐他汀钙合成方法在审
| 申请号： | 201810534301.0 | 申请日： | 2018-05-29 |
| 公开（公告）号： | CN108774164A | 公开（公告）日： | 2018-11-09 |
| 发明（设计）人： | 刘雄;黄想亮;曹倩;姚成志;陈为人 | 申请（专利权）人： | 宣城美诺华药业有限公司 |
| 主分类号： | C07D207/34 | 分类号： | C07D207/34 |
| 代理公司： | 宁波诚源专利事务所有限公司 33102 | 代理人： | 刘凤钦;张群 |
| 地址： | 242000 安徽省宣城市高*** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | 本发明涉及阿托伐他汀钙合成方法，本发明采用价廉易得的Paal‑Knorr关环产物式5化合物，经羟基脱保护、酯水解、盐化得到目标产物阿托伐他汀钙水合物，与现有技术相比，本发明的方法成本低，起始原料价廉易得，降低了生产成本，且经羟基脱保护反应收率95％～98％，酯水解反应收率90％～95％，盐化反应收率92％～95％，大大提高了收率；同时，反应过程中Imp F和Imp X易于去除，避免了Imp F和Imp X残留在反应体系中而导致的收率及纯度低下问题，本发明的纯度可达99.3％～99.8％，且不需要采用操作繁琐、成本较高的柱层析方法纯化产物和其它特殊设备，利于产业化生产。 | ||
| 搜索关键词： | 阿托伐他汀钙 收率 反应收率 酯水解 盐化 羟基 水合物 合成 产业化生产 脱保护反应 纯化产物 目标产物 起始原料 脱保护 柱层析 关环 去除 生产成本 残留 | ||
【主权项】：
1.一种阿托伐他汀钙合成方法，其特征在于包括以下步骤：(1)将下式5化合物溶于低级脂肪醇和水的混合溶液中，在质子酸催化下反应生成中间体下式4化合物；![]()
(2)式4化合物在甲醇中与碱液作用得到下式3化合物的溶液；![]()
(3)式3化合物的溶液经萃取去除杂质Imp X；(4)向步骤(3)所得式3化合物的溶液中加入无机碱，加热回流除去杂质Imp F；(5)将步骤(4)所得溶液中加入醚类或酯类溶剂进行初步萃取，再加入低级烃类溶剂处理得到下式2化合物；![]()
(6)将式2化合物用甲醇和水溶解后滴至氯化钙水溶液中，得到目标产物阿托伐他汀钙，即下式1化合物；![]()
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