[发明专利]3-羟基-2-苯基丙酸的合成方法

摘要

本发明公开了一种3‑羟基‑2‑苯基丙酸的合成方法。所述方法先将二甲基亚砜、多聚甲醛、碳酸钾粉末、苯乙酸甲酯混合后升温至85～95℃，气相监测反应，当产物托品酸甲酯的GC含量≥70％后，冷却至室温；调节pH至中性，减压蒸馏脱溶；然后在脱溶混合物中加入甲醇，滴加氢氧化钠溶液，反应得到含托品酸钠盐的混合溶液；调节混合溶液的pH为2～3，反应完全得到粗产品；最后将粗产品依次用m物:m甲苯＝1:4～6的甲苯、m物:m甲苯:m水＝1:1～2:4～6的甲苯/水、m物:m水＝1:4～6的水重结晶得到3‑羟基‑2‑苯基丙酸纯品。本发明采用GC监测反应，快速精确判断控制点，无需提纯托品酸甲酯，减少操作程序，降低生产成本。本发明保证产率达到76.5％以上的同时制得的3‑羟基‑2‑苯基丙酸纯度达到99％以上。

主权项

1. 3-羟基-2-苯基丙酸的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：/n步骤1，依次加入二甲基亚砜、多聚甲醛、碳酸钾粉末、苯乙酸甲酯，搅拌均匀后，缓慢升温至85～95℃，保温反应，气相监测，当产物托品酸甲酯的GC含量≥70％后，冷却至室温；/n步骤2，在反应液中加入甲酸，调节pH至中性，过滤，减压蒸馏脱溶至二甲基亚砜GC含量≤10％；/n步骤3，在脱溶混合物中加入甲醇，缓慢滴加氢氧化钠溶液，滴加完毕后于75～85℃继续反应，反应结束后，减压蒸馏除去甲醇，得到含托品酸钠盐的混合溶液；/n步骤4，在含托品酸钠盐的混合溶液中缓慢滴加浓盐酸，滴加过程中控制温度不高于25℃，在pH为2～3条件下，搅拌至反应完全，过滤，干燥，得到粗产品3-羟基-2-苯基丙酸；/n步骤5，将粗产品3-羟基-2-苯基丙酸，依次用m