[发明专利]一种黄连素-白杨素药物共晶及其制备方法

摘要

本发明公开了一种黄连素‑白杨素药物共晶及其制备方法，属于药物结晶技术领域。本发明将盐酸黄连素、白杨素和氢氧化钠按比例溶解于乙醇中形成黄连素‑白杨素药物共晶；该共晶结构单元中包括黄连素阳离子、白杨素阴离子和白杨素分子，它们之间的摩尔比为1:1:2，分子式为[C₂₀H₁₈N O₄]⁺[C₁₅H₉O₄]^‑2[C₁₅ H₁₀ O₄]。本发明制备方法简便易行，成本低，晶体产率高；且所制得的药物共晶中白杨素在大鼠中的相对生物利用度相对于纯白杨素有显著提高，其相对生物利用度是纯白杨素的1.7倍。

主权项

1.一种黄连素‑白杨素药物共晶，其特征在于：其X‑射线粉末衍射图案，以衍射角2θ° ± 0.1 表示为：8.2°, 8.9°, 9.8°, 11.3°, 11.8,° 12.8°, 13.7°, 14.5°, 14.8°, 15.5°, 16.3°, 16.5°, 17.3°, 17.6°, 18.0°, 18.4°, 18.7°, 19.3°, 19.5°, 19.8°, 20.1°, 20.5°, 21.5°, 22.0°, 22.4°, 22.9°, 23.4 °，23.6 °，24.3 °, 24.7 °, 25.0 °, 26.0 °, 26.6 °, 27.4 °, 28.1 °, 28.5 °, 28.7 °, 29.5 °, 30.0 °, 31.3 °, 32.3 °, 32.6 °, 34.0 °处有特征衍射峰；结构单元中包括黄连素阳离子、白杨素阴离子和白杨素分子，它们之间的摩尔比为1:1:2；该共晶属于单斜晶系，P2(1)/c空间群，晶胞参数为：a = 21.6054(6) Å，b = 11.4755(2) Å，c = 21.9743(6) Å，α = 90º，β = 113.248(3) º，γ= 90 º，V = 5005.8(2) Å³，Z = 4，D_c = 1.457 g/cm³，分子式为[C₂₀H₁₈N O₄]⁺[C₁₅H₉O₄]^‑ 2[C₁₅ H₁₀ O₄]。