[发明专利]一种3-O-氨基甲酰甘露糖供体衍生物、博来霉素二糖及其前体的制备方法

摘要

本发明公开了一种3‑O‑氨基甲酰甘露糖供体衍生物的制备方法，包括对甲基‑α‑甘露糖苷3‑羟基进行选择性苄基化、乙酰化、脱苄和氨基甲酰化系列反应。同时，本发明还公开了利用所述方法制备得到的3‑O‑氨基甲酰甘露糖供体衍生物为供体制备博来霉素二糖及其前体的方法。本发明3‑O‑氨基甲酰甘露糖供体衍生物的制备方法具有保护与去保护选择性高、路线短、产率高的优势，同时解决了博来霉素二糖及其前体产率偏低、反应可操作性与重复性差，不宜工业化等不足等难题，具有原料廉价易得、产率高、可操作性强、条件易控、可工业化放大和高效低成本等优点。

主权项

1.一种3‑O‑氨基甲酰甘露糖供体衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)将甘露糖甲醇溶液在酸催化下成醚得到甲基‑α‑甘露糖；(2)在二丁基氧化锡与弱碱的作用下，甲基‑α‑甘露糖与溴苄在乙腈与DMF的混合溶剂中，专一选择性地反应得到甲基‑3‑O‑苄基‑α‑D‑吡喃甘露糖苷；(3)将甲基‑3‑O‑苄基‑α‑D‑吡喃甘露糖苷与醋酸酐在浓硫酸乙酸酐溶液催化下乙酰化所有剩余羟基得到1,2,4,6‑四‑O‑乙酰基‑3‑O‑苄基‑α‑D‑吡喃甘露糖苷；(4)在氢气环境下，将1,2,4,6‑四‑O‑乙酰基‑3‑O‑苄基‑α‑D‑吡喃甘露糖苷溶入乙酸乙酯中，用Pd催化剂定量脱苄基得到1,2,4,6‑O‑四‑乙酰基‑3‑羟基‑α‑D‑吡喃甘露糖苷；(5)将1,2,4,6‑O‑四‑乙酰基‑3‑羟基‑α‑D‑吡喃甘露糖苷与对硝基苯氧甲酰氯在弱碱和4‑N,N‑二甲基吡啶催化下酰化得到1,2,4,6‑四‑O‑乙酰基‑3‑O‑对硝基苯氧甲酰基‑α‑D‑吡喃甘露糖苷；(6)将1,2,4,6‑四‑O‑乙酰基‑3‑O‑对硝基苯氧甲酰基‑α‑D‑吡喃甘露糖苷与氨气甲醇溶液反应，同时氨基取代3‑位对硝基苯氧基和脱去1‑位乙酰基得到2,4,6‑三‑O‑乙酰基‑3‑O‑氨基甲酰基‑α‑D‑吡喃甘露糖；(7)将2,4,6‑三‑O‑乙酰基‑3‑O‑氨基甲酰基‑α‑D‑吡喃甘露糖与卤代磷酸酯在强碱作用下发生酯化取代，活化1‑羟基，即得所述3‑O‑氨基甲酰甘露糖供体衍生物。